Agonistas colinérgicos de acción indirecta: Mecanismo de acción

Recordemos que los agonistas colinérgicos de acción indirecta inhiben las enzimas AChE. Esto evita la hidrólisis de la acetilcolina en la sinapsis y potencia la actividad colinérgica en las neuronas postsinápticas o uniones neuromusculares.

El sitio activo de la enzima tiene un subsitio aniónico de unión a colina y un subsitio estésico catalítico.

Los inhibidores reversibles, como los alcoholes simples que contienen grupos de amonio cuaternario, interactúan electrostáticamente con la enzima. Como el complejo enzima-inhibidor es menos estable y reversible, estos agentes tienen una breve duración de acción.

Los inhibidores reversibles que son ésteres de carbamoil transfieren su grupo carbamoil al grupo serina hidroxilo del subsitio esterático. Como la enzima carbamoilada es más estable y se somete a una hidrólisis lenta, estos fármacos tienen una duración de acción media.

Los organofosforados, sin embargo, interactúan covalentemente y fosforilan el residuo de serina. Esto forma un complejo irreversible que da como resultado un efecto duradero de la droga.

La estabilidad de la enzima fosforilada mejora a través del proceso llamado envejecimiento. Aquí, se pierde uno del grupo alquilo,