5.14: Agonistas colinérgicos de acción indirecta: Farmacocinética

Los agonistas colinérgicos de acción indirecta, también conocidos como anticolinesterásicos, mejoran la actividad colinérgica del cuerpo al inhibir la descomposición de la acetilcolina. Se clasifican como agentes reversibles o irreversibles según su mecanismo de acción. Además, se clasifican en agentes de acción corta, acción intermedia y acción prolongada según su duración de acción.

Los agentes reversibles que contienen aminas cuaternarias, como neostigmina y edrofonio, no se absorben fácilmente por vía oral debido a su polaridad. Estos agentes tienen una capacidad limitada para penetrar en el ojo y el cerebro. Por otro lado, agentes como fisostigmina, que contienen una amina terciaria, se absorben fácilmente por vía oral y pueden penetrar fácilmente en el ojo y el cerebro. Los agentes irreversibles, como diflos, malatión y sarín, son altamente solubles en lípidos, lo que les permite ser bien absorbidos a través de las membranas mucosas, los ojos, los pulmones y la piel. Se distribuyen fácilmente por todo el cuerpo y pueden cruzar la barrera hematoencefálica.

La duración de acción varía para los anticolinesterásicos reversibles. Los agentes de acción corta tienen efectos que duran de diez a veinte minutos debido a la eliminación renal rápida. Los agentes de acción intermedia tienen efectos que duran desde veinte minutos hasta seis horas. Los agentes reversibles con alcohol simple, como el edrofonio, son menos estables y se difunden rápidamente, lo que da lugar a efectos de acción corta. Los agentes reversibles con carbamato, como la neostigmina, se hidrolizan lentamente, lo que significa que tienen una duración de acción intermedia. Por otro lado, los organofosfatos pueden envejecer gradualmente y volverse resistentes a la hidrólisis, lo que conduce a sus efectos prolongados.

Los anticolinesterásicos se descomponen por las enzimas colinesterasas en el hígado, el plasma y los músculos esqueléticos. Los subproductos resultantes se eliminan del cuerpo a través de la excreción renal.

Los agonistas colinérgicos de acción indirecta actúan inhibiendo las acetilcolinesterasas, para prevenir la hidrólisis de la ACh y mejorar la actividad colinérgica en el organismo.

Las propiedades farmacocinéticas de estos agentes están influenciadas por sus características estructurales.

Por ejemplo, los agentes que contienen nitrógeno cuaternario son relativamente polares, lo que resulta en una mala absorción oral. Por lo tanto, las dosis orales efectivas requeridas son más altas que la dosis parenteral equivalente. Además, su baja solubilidad lipídica restringe la distribución del SNC.

Por el contrario, los agentes con sustitución terciaria menos polar se absorben bien por diferentes vías, incluida la vía ocular. Por lo tanto, se usan comúnmente como gotas tópicas para los ojos.

Los organofosforados, por otro lado, son altamente solubles en lípidos y se absorben rápidamente por todas las vías. Se distribuyen fácilmente por todo el cuerpo, incluido el SNC.

Después de la distribución, estos agentes son metabolizados por las esterasas en el hígado, el plasma y los músculos esqueléticos.

Los metabolitos resultantes formados se excretan principalmente sin cambios a través de la vía renal.