5.15: Agonistas Colinérgicos de Actuación Indirecta: Acciones Farmacológicas

Los agonistas colinérgicos de actuación indirecta, también conocidos como anticolinesterasas, ejercen sus efectos farmacológicos al potenciar la transmisión colinérgica en varias partes del cuerpo, incluyendo la unión neuromuscular, las sinapsis colinérgicas autonómicas y el cerebro.

En la unión neuromuscular, estos agentes trabajan al inhibir la descomposición de la acetilcolina, permitiendo que permanezca unida al receptor y se una a receptores cercanos. Este proceso provoca una respuesta repetitiva en la placa motora, causando espasmos musculares y fasciculaciones. Dosis más altas pueden llevar a una despolarización prolongada, resultando en el bloqueo de la transmisión neuromuscular, debilidad muscular y parálisis. Estos agentes se utilizan comúnmente para tratar una afección llamada miastenia gravis.

Las anticolinesterasas también activan la actividad colinérgica en sinapsis postganglionares del sistema nervioso parasimpático. En el ojo, ayudan en el drenaje del humor acuoso, lo cual reduce la presión intraocular y es beneficioso para el tratamiento del glaucoma. En el sistema cardiovascular, inducen bradicardia (reducción de la frecuencia cardíaca) e hipotensión (disminución de la presión arterial), lo que las hace útiles en el tratamiento de la taquicardia supraventricular. Además, causan contracciones en los músculos lisos del tracto gastrointestinal y urinario, lo que ayuda a tratar condiciones como la atonía intestinal postquirúrgica y la vejiga neurogénica.

Las anticolinesterasas que pueden atravesar la barrera hematoencefálica potencian la transmisión colinérgica en el cerebro. Juegan un papel crítico en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, que implica alteraciones en la transmisión colinérgica. Bajas dosis de estos agentes en el cerebro producen una respuesta de alerta, mientras que dosis más altas pueden causar confusión, temblores, convulsiones, coma y fallo respiratorio.

Recordemos que los agonistas colinérgicos de acción indirecta o anticolinesterasas aumentan la concentración de ACh, potenciando las acciones colinérgicas en el organismo.

Sus efectos farmacológicos son más prominentes en las sinapsis colinérgicas autónomas, la unión neuromuscular y dentro del SNC.

En la unión neuromuscular, la despolarización continua por anticolinesterasas prolonga el potencial de la placa terminal y las fasciculaciones musculares. Esto los hace útiles en el tratamiento de la miastenia gravis.

En las sinapsis colinérgicas en el SNA, las anticolinesterasas activan la señalización parasimpática para mejorar las respuestas colinérgicas en todo el cuerpo.

En el ojo, reducen la presión intraocular y se recetan para tratar el glaucoma .

También ayudan a tratar la taquicardia supraventricular e inducen la bradicardia.

Además, promueven las contracciones del músculo liso, demostrando ser eficaces en el tratamiento de la vejiga neurógena y la atonía intestinal.

Una vez en el SNC, las anticolinesterasas aumentan la transmisión colinérgica y son útiles en la enfermedad de Alzheimer.

A dosis bajas, estos agentes provocan una excitación inicial con mejora de las funciones cognitivas. Sin embargo, las dosis más altas pueden causar depresión y convulsiones, lo que puede provocar insuficiencia respiratoria y coma.