5.16: Agentes anticolinesterásicos: Envenenamiento y tratamiento

Los anticolinesterásicos, también conocidos como inhibidores de la colinesterasa, funcionan bloqueando la degradación de la acetilcolina, lo que lleva a su acumulación en la hendidura sináptica. Esta acumulación potencia de forma indirecta tanto las acciones muscarínicas como las nicotínicas. Estos agentes se clasifican como reversibles o irreversibles según su mecanismo de acción.     

Los agentes irreversibles forman un fuerte enlace con la enzima colinesterasa, volviéndola inactiva. La degradación de la enzima fosforilada es más lenta que la enzima carbamilada, lo que dificulta la regeneración de la enzima. Con el tiempo, la enzima fosforilada puede someterse a un proceso llamado envejecimiento, donde pierde un grupo alquílico y se vuelve menos reactiva. Este proceso de envejecimiento impide la regeneración de la enzima, lo que resulta en una acumulación de acetilcolina en la hendidura sináptica. Esto agrava las acciones colinérgicas y contribuye a los efectos tóxicos de los anticolinesterásicos irreversibles.

El tratamiento del envenenamiento por anticolinesterásicos implica varias medidas. Se realiza un lavado gástrico para eliminar cualquier veneno ingerido. Mantener la hidratación, la presión arterial y la permeabilidad de las vías respiratorias es esencial. Se administra diazepam para controlar las convulsiones en los pacientes. Los efectos secundarios muscarínicos se pueden controlar administrando atropina intravenosa; sin embargo, la parálisis muscular causada por las acciones nicotínicas no puede ser revertida por la atropina. En casos de envenenamiento por organofosfatos, se utilizan reactivadores de la colinesterasa, como la pralidoxima y la obidoxima, para restaurar la transmisión neuromuscular. Sin embargo, estos reactivadores solo son efectivos si se administran antes de que comience el proceso de envejecimiento.

Los agentes anticolinesterasas previenen la hidrólisis de la acetilcolina para mejorar las acciones colinérgicas.

Los organofosforados, un tipo de anticolinesterasa, interactúan covalentemente con la AChE, produciendo una enzima fosforilada irreversible.

Además, sufre un envejecimiento con la pérdida de un grupo alquilo, y el complejo formado es resistente a la regeneración hidrolítica.

El envejecimiento inhibe el funcionamiento de la AChE y promueve la acumulación de acetilcolina, potenciando las respuestas colinérgicas que conducen a una toxicidad aguda.

La manipulación de anticolinesterasas, como los insecticidas, puede provocar una intoxicación accidental, y los síntomas se manifiestan como resultado de la activación muscarínica y nicotínica.

En la intoxicación por organofosforados, los reactivadores de la colinesterasa, como la pralidoxima, son eficaces antes de que la enzima sufra envejecimiento. La pravidoxima se une al sitio aniónico de la enzima a través de su nitrógeno cuaternario cargado, mientras que el extremo de la oxima reacciona con el átomo de fósforo. El complejo resultante se difunde, reactivando la enzima.

Los síntomas muscarínicos se controlan mediante la administración intravenosa de atropina.

Otras medidas de tratamiento incluyen el lavado gástrico, el mantenimiento de la presión arterial y la permeabilidad de las vías respiratorias.