5.20: Antagonistas colinérgicos: Farmacocinética

Los antagonistas colinérgicos—como los antimuscarínicos—están disponibles en formulaciones orales, tópicas, oculares, parenterales e inhaladas. La mayoría de los antimuscarínicos son formulaciones orales, mientras que la escopolamina está disponible en forma de parche tópico, e ipratropio y tiotropio están disponibles como aerosoles o polvos para inhalación. La atropina, la tropicamida y la ciclopentolato se instilan tópicamente en el ojo. La mayoría de los antimuscarínicos son liposolubles y se absorben fácilmente a través del tracto gastrointestinal y la conjuntiva. Sin embargo, cuando se inhalan, los antimuscarínicos cuaternarios son menos solubles en lípidos y tienen una absorción sistémica limitada.

Los antimuscarínicos se distribuyen por todo el cuerpo, con los antimuscarínicos terciarios penetrando la barrera hematoencefálica, mientras que los compuestos cuaternarios son excluidos del cerebro. Los antimuscarínicos se someten a metabolismo hepático y eliminación, siendo la atropina metabolizada rápidamente en el hígado y excretada sin cambios en la orina. La mayoría del ipratropio y tiotropio ingeridos se excretan a través de las heces. La eliminación de los compuestos cuaternarios es generalmente más lenta.

Según su duración de acción, los antimuscarínicos se clasifican como antimuscarínicos de acción corta (por ejemplo, el ipratropio) o de acción prolongada (por ejemplo, la glicopirrolato, el tiotropio y el aclidinio). Los antimuscarínicos también interactúan con otras clases de medicamentos, incluyendo antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, agentes antiansiedad y antipsicóticos, que pueden exacerbar los efectos secundarios antimuscarínicos. Los antiácidos pueden aumentar el pH del estómago y formar complejos con los antimuscarínicos, reduciendo su absorción.

Los antagonistas colinérgicos, como los antimuscarínicos, se administran por vía oral, en forma de gotas oftálmicas, en parches transdérmicos, en aerosol o en inyecciones.

Recordemos que los antimuscarínicos cuaternarios son iónicos, lo que resulta en su baja solubilidad lipídica y su restringida penetración en la BBB. Además, se absorben mal en el intestino, la piel o los ojos.

Por el contrario, los derivados terciarios tienen una mayor solubilidad lipídica y se absorben bien tanto central como periféricamente.

Como estos agentes tienen una duración de acción variada, se clasifican como SAMA y LAMA.

Se metabolizan en el hígado por hidrólisis o conjugación y se excretan a través de la orina.

El efecto de los antimuscarínicos es pronunciado cuando se administran conjuntamente con fármacos que tienen propiedades anticolinérgicas como antihistamínicos, antipsicóticos o antidepresivos, debido a sus efectos secundarios aditivos.

Por último, se sabe que los antimuscarínicos suprimen parcialmente el movimiento peristáltico del estómago, retrasando el vaciado gástrico y provocando una absorción lenta de los fármacos coadministrados.