6.16: Medicamentos que afectan la síntesis de neurotransmisores

Los medicamentos que afectan la síntesis de neurotransmisores pueden afectar a la neurona adrenérgica y a la síntesis de neurotransmisores. Por ejemplo, el α-metiltirosina y la carbidopa actúan sobre enzimas específicas involucradas en la síntesis de las catecolaminas. La α-metiltirosina inhibe la enzima tirosina hidroxilasa, que convierte la tirosina en dopamina. Al bloquear esta enzima, la α-metiltirosina reduce la producción de dopamina y otras catecolaminas. Por otro lado, la carbidopa inhibe la enzima dopa descarboxilasa, que convierte levodopa en dopamina. Al bloquear la dopa descarboxilasa, la carbidopa aumenta los niveles de levodopa que alcanzan el cerebro, mejorando la síntesis de dopamina.

Otra forma en la que los medicamentos pueden afectar la síntesis de neurotransmisores es mediante la producción de neurotransmisores falsos. Por ejemplo, la metildopa es absorbida por las neuronas adrenérgicas y se convierte en α-metilnoradrenalina, un neurotransmisor falso. Este compuesto desplaza a la noradrenalina y altera la activación de los receptores. Estimula de manera menos efectiva los adrenoreceptores α₁, pero activa de manera más eficiente los receptores presinápticos α₂, lo que conduce a un mecanismo inhibidor de retroalimentación que reduce la producción y liberación de neurotransmisores.

Ciertas neurotoxinas, como la 6-hidroxidopamina y la MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,5-tetrahidropiridina), actúan como "caballos de Troya" al ser selectivamente captadas por las uniones neuronales. Una vez dentro, se transforman en compuestos reactivos que dañan y destruyen las terminaciones nerviosas—Por ejemplo, la 6-hidroxidopamina afecta a las neuronas dopaminérgicas, mientras que la MPTP afecta a las neuronas dopaminérgicas y adrenérgicas.

Además, un profármaco llamado droxidopa puede atravesar la barrera hematoencefálica y convertirse en noradrenalina gracias a la enzima dopa descarboxilasa. Esto mejora la actividad simpática y puede utilizarse para tratar condiciones asociadas con niveles bajos de noradrenalina.

Aunque los medicamentos que afectan la síntesis de neurotransmisores proporcionan valiosos conocimientos sobre la modulación de la función adrenérgica, sus aplicaciones clínicas a menudo están limitadas debido a los efectos fuera del objetivo y las preocupaciones potenciales de toxicidad.

Ciertos fármacos inhiben las enzimas clave implicadas en la síntesis de neurotransmisores.

Por ejemplo, la α-metiltirosina bloquea la tirosina hidroxilasa, mientras que la carbidopa inhibe la dopa descarboxilasa, esencial para la síntesis de catecolaminas.

Algunas drogas, como la metildopa, son absorbidas por las neuronas adrenérgicas y convertidas en α-metilnoradrenalina, un transmisor falso. Esta α-metilnoradrenalina se almacena en las vesículas sinápticas en lugar de la noradrenalina.

En comparación con la noradrenalina, la α-metilnoradrenalina tiene efectos más débiles sobre los receptores α₁, pero efectos más fuertes sobre los receptores presinápticos α₂. Esto desencadena el mecanismo de retroalimentación inhibitoria, reduciendo así la producción y liberación de neurotransmisores.

Las neurotoxinas, como la 6-hidroxidopamina y la MPTP, experimentan una recaptación selectiva en las uniones neuronales. Se convierten en compuestos reactivos y tóxicos que pueden destruir las terminales nerviosas.

El profármaco droxidopa es convertido por la dopa descarboxilasa en noradrenalina y potencia las acciones simpáticas.

Los agentes que interfieren con la síntesis noradrenérgico tienen un alcance clínico limitado debido a sus efectos "fuera del objetivo" y su alta toxicidad.