15.4: Medicamentos antidepresivos: IMAO y otros agentes

Los antidepresivos atípicos, como el bupropión (Wellbutrin), la mirtazapina (Remeron), la nefazodona (Serzone), la trazodona (Desyrel) y la vilazodona (Viibryd), ofrecen mecanismos de acción únicos. El bupropión inhibe débilmente la recaptación de dopamina y noradrenalina, lo que ayuda al tratamiento de la depresión y al abandono del hábito de fumar, con un bajo riesgo de disfunción sexual. La mirtazapina mejora la neurotransmisión de serotonina y noradrenalina, lo que produce sedación, aumento del apetito y aumento de peso. Como resultado, ayuda a tratar el trastorno depresivo mayor, en particular en pacientes con insomnio o falta de apetito. La nefazodona y la trazodona son inhibidores débiles de la recaptación de serotonina y agentes sedantes. La nefazodona se utiliza para el trastorno depresivo mayor, mientras que la trazodona se utiliza comúnmente para tratar el insomnio. La vilazodona combina la inhibición de la recaptación de serotonina con el agonismo parcial del receptor 5-HT_1A, similar al perfil de efectos adversos de los ISRS. También ayuda a tratar el trastorno depresivo mayor. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como la fenelzina (Nardil) y la selegilina (Emsam), inhiben la monoaminooxidasa, ya sea de forma irreversible o reversible, lo que provoca un aumento de la acumulación de neurotransmisores. Debido a las restricciones dietéticas y las interacciones farmacológicas, son agentes de última línea que suelen estar indicados para pacientes que no responden o son intolerantes a otros tratamientos. Los efectos adversos incluyen hipertensión por alimentos que contienen tiramina, somnolencia, hipotensión ortostática, visión borrosa, sequedad de boca y estreñimiento.

Los moduladores de la actividad de la serotonina y la dopamina (SDAM), como el aripiprazol (Abilify), el brexpiprazol (Rexulti), los antagonistas de los receptores de la dopamina tipo 2 (D_2) y de la serotonina 2A (5-HT_2A), como la quetiapina (Seroquel), y los ISRS, como las combinaciones de fluoxetina y olanzapina, son complementos en el trastorno depresivo mayor. A pesar de su uso fuera de indicación para la depresión mayor sin características psicóticas, conllevan riesgos de aumento de peso y síndrome metabólico. Otros agentes: Los agentes más nuevos, como la vortioxetina (Trintellix), utilizan un enfoque multimodal. La vortioxetina inhibe los receptores 5-HT_3 y 5-HT_7 y la recaptación de serotonina, al tiempo que es un agonista de 5-HT_1A, lo que provoca náuseas, estreñimiento y disfunción sexual. Se clasifica como un modulador de la serotonina y trata el trastorno depresivo mayor, particularmente en pacientes con síntomas cognitivos o respuesta inadecuada a los ISRS. Se utilizan estrategias de combinación que involucran antipsicóticos atípicos con antidepresivos para pacientes que responden parcialmente, siendo los riesgos significativos el aumento de peso y el síndrome metabólico.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa, o IMAO, inhiben la monoaminooxidasa, lo que aumenta los niveles de neurotransmisores.

Los antidepresivos atípicos engloban fármacos con distintos mecanismos que modulan la neurotransmisión en el cerebro.

Por ejemplo, el bupropión inhibe débilmente la recaptación de dopamina y norepinefrina, lo que lo hace útil para ayudar a dejar de fumar.

Los antagonistas de los receptores de serotonina como la nefazodona y la trazodona actúan como inhibidores débiles de la recaptación de serotonina y sedantes, tratando eficazmente la depresión mayor y el insomnio.

La mirtazapina, un presináptico central ɑ₂ -simpaticolítico, aumenta la neurotransmisión de serotonina y norepinefrina, pero puede causar sedación y aumento de peso.

La vortioxetina inhibe la recaptación de serotonina, agoniza los receptores 5-HT_1a y antagoniza los receptores 5-HT₃ y 5-HT₇, lo que la hace versátil para controlar la depresión.

La vilazodona actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina y un agonista parcial del receptor 5-HT_1a, lo que contribuye a sus efectos antidepresivos.

Los antidepresivos adicionales incluyen los antagonistas NMDA, la ketamina y la esketamina, y el modulador alostérico GABA_A, la brexanolona.