15.7: Enfermedad de Alzheimer: descripción general

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo en constante avance, que se caracteriza por una creciente pérdida de memoria, disfunción cognitiva y demencia. La enfermedad se desarrolla en tres etapas: preclínica, deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia. Su inicio es insidioso y la progresión es gradual, y la causa no se explica bien por otros trastornos.

El diagnóstico clínico de la EA depende de la presencia de deterioro cognitivo y de memoria. Los biomarcadores, como los cambios en las proteínas Aβ y tau en el líquido cefalorraquídeo, se incorporan cada vez más a los criterios de diagnóstico. Los biomarcadores de imagen, como la atrofia del hipocampo y el hipometabolismo cortical, también desempeñan un papel crucial en la confirmación del diagnóstico.

En algunos casos, las mutaciones genéticas en los genes APP, PSEN1 y PSEN2 pueden desencadenar una EA de inicio temprano con dominancia autosómica. La fisiopatología de la EA está marcada por dos características clave: las placas amiloides, que son acumulaciones extracelulares de Aβ, y los ovillos neurofibrilares compuestos por proteína tau. Estos cambios patológicos inducen disfunción y muerte neuronal a través del deterioro sináptico, excitotoxicidad, estrés oxidativo y neuroinflamación.

En cuanto a la neuroquímica, la alteración más significativa en la EA es una deficiencia de acetilcolina (ACh), que se deriva de la atrofia y degeneración de las neuronas colinérgicas subcorticales. Los tratamientos actuales apuntan principalmente a aliviar los síntomas, siendo los inhibidores de la colinesterasa y la memantina (Namenda) los fármacos principales. Los síntomas conductuales y psiquiátricos comunes en la EA se pueden controlar con estos fármacos, antidepresivos serotoninérgicos o antipsicóticos atípicos. La investigación en curso explora los anticuerpos anti amiloide y otros fármacos que se dirigen a la proteína beta amiloide y tau para modificar el curso de la EA.

La enfermedad de Alzheimer, o EA, es un trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a los adultos mayores, causando deterioro de la memoria y deterioro cognitivo a través de tres etapas: preclínico, deterioro cognitivo leve y demencia.

Su fisiopatología involucra placas aβ amiloides y ovillos neurofibrilares de proteína tau, lo que resulta en la pérdida de neuronas colinérgicas.

Desde el punto de vista neuroquímico, la EA presenta niveles reducidos de neurotransmisores de acetilcolina, serotonina y norepinefrina.

Su diagnóstico clínico incluye evaluación médica, imágenes cerebrales, evaluación neuropsicológica y análisis del líquido cefalorraquídeo.

Biomarcadores específicos como los cambios en las proteínas Aβ y tau en el líquido cefalorraquídeo, la atrofia del hipocampo y el hipometabolismo cortical en las imágenes, confirman la EA.

Ciertas mutaciones genéticas, como APP, PSEN1 y PSEN2, pueden desencadenar EA de inicio temprano con dominancia autosómica.

Los cambios bioquímicos en la EA incluyen inflamación, estrés oxidativo y disfunción mitocondrial.

Los tratamientos actuales priorizan el alivio de los síntomas y la desaceleración de la progresión de la enfermedad. Por ejemplo, los inhibidores de la colinesterasa se utilizan para controlar los síntomas del comportamiento.