19.3: Medicamentos antiasmáticos: metilxantinas

La teofilina, un miembro de la clase de broncodilatadores de las metilxantinas, se ha utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento del asma. Si bien no se conoce por completo su mecanismo de acción exacto, se cree que tiene múltiples efectos en varios procesos celulares.

Se cree que la teofilina inhibe las enzimas fosfodiesterasas, lo que aumenta los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Este aumento de las concentraciones de AMPc y GMPc estimula la función cardíaca, relaja el músculo liso y reduce la inflamación en células específicas. Otro mecanismo propuesto implica la inhibición de los receptores de adenosina en las superficies celulares. Al bloquear estos receptores, la teofilina aumenta la actividad de la adenilil ciclasa, lo que produce broncodilatación.

La teofilina se administra normalmente por vía oral como una preparación de liberación sostenida para garantizar un efecto terapéutico prolongado. En determinadas situaciones, se puede administrar un fármaco relacionado llamado aminofilina mediante una inyección intravenosa lenta.

Si bien la teofilina puede brindar beneficios terapéuticos, es esencial conocer sus efectos adversos. Pueden ser leves, como náuseas, vómitos, malestar abdominal y dolor de cabeza, o efectos más graves, como convulsiones o arritmias. El control de los niveles sanguíneos de teofilina es fundamental para prevenir la toxicidad. En los últimos años, la teofilina ha sido reemplazada principalmente por agonistas β_2 y corticosteroides como piedra angular del tratamiento del asma. Estos medicamentos más nuevos ofrecen perfiles de eficacia y seguridad mejorados. Como resultado, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ya no recomienda el uso de teofilina para las exacerbaciones graves del asma conocidas como estatus asmático.

Las metilxantinas, como la teofilina, actúan como broncodilatadores para controlar el asma.

El mecanismo de acción exacto de la teofilina es complejo y puede implicar la inhibición de la enzima fosfodiesterasa, elevando los niveles intracelulares de AMPc y GMPc. Esta acción estimula la función cardíaca, relaja el músculo liso de las vías respiratorias y reduce la inflamación.

Otro mecanismo sugerido es a través de la inhibición del receptor de adenosina en las superficies celulares para aumentar la actividad de la adenilil ciclasa, lo que conduce a la broncodilatación.

La teofilina generalmente se administra por vía oral como una formulación de liberación sostenida para garantizar un efecto terapéutico prolongado. La aminofilina, una combinación de teofilina y etilendiamina, se administra por vía intravenosa en casos específicos.

A pesar de los beneficios terapéuticos, la teofilina produce efectos secundarios que van desde síntomas leves como náuseas, vómitos, malestar abdominal y dolor de cabeza hasta efectos más graves como convulsiones o arritmias.

Debido a su estrecha ventana terapéutica y a sus efectos adversos, la teofilina ha sido sustituida por β_{agonistas 2-2} y corticosteroides. Como resultado, la FDA ya no recomienda la teofilina para el estado asmático.