24.2: Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: receptores 5-HT3

Los antagonistas de los receptores 5-HT_3, como dolasetrón, granisetrón (Kytril), ondansetrón (Zofran) y palonosetrón (Aloxi), son cruciales para controlar las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) y las náuseas posoperatorias. Estos fármacos bloquean selectivamente los receptores 5-HT_3 en los nervios vago visceral y aferente espinal, la zona desencadenante de los quimiorreceptores y el centro del vómito. Tienen un inicio de acción rápido y se pueden administrar en una dosis única antes de la quimioterapia. El ondansetrón y el granisetrón, en particular, pueden prevenir la emesis en el 50% al 60% de los pacientes tratados con el fármaco de quimioterapia cisplatino (Platinol).

El hígado metaboliza ampliamente estos fármacos y se excretan principalmente por la orina. El ondansetrón requiere ajustes de dosis en caso de insuficiencia hepática. Estos fármacos no inhiben los receptores dopaminérgicos ni muscarínicos y no afectan la motilidad esofágica ni gástrica. Estos antagonistas también son eficaces en el tratamiento de la hiperémesis del embarazo y las náuseas inducidas por la irradiación abdominal superior. Sin embargo, pueden causar efectos adversos, como estreñimiento, diarrea, dolor de cabeza y mareos. Todos estos fármacos se asocian con la prolongación del intervalo QT, especialmente cuando se combinan con otros fármacos y anestésicos, lo que puede provocar un paro cardíaco. También se asocian con el síndrome serotoninérgico cuando se combinan con otros fármacos serotoninérgicos. No obstante, su eficacia puede aumentar en la terapia combinada con corticosteroides, antagonistas del receptor NK_1 y antagonistas de la dopamina D_2.

Los vómitos son un efecto secundario común entre las personas que se someten a quimioterapia y radioterapia. En estos pacientes, la mucosa gastrointestinal dañada libera serotonina, que se une a los receptores de los nervios aferentes vagos. Esto transmite la señal hacia el centro del vómito, iniciando el reflejo del vómito.

Además, el centro de vómitos y la zona desencadenante de los quimiorreceptores son ricos en receptores 5-HT₃, lo que los convierte en objetivos clave para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia o NVIQ.

Varios fármacos antagonistas, como el dolasetrón, el granisetrón, el ondansetrón y el palonosetrón, bloquean selectivamente los receptores 5-HT₃. Estos medicamentos están disponibles en forma de tabletas, soluciones orales y formulaciones intravenosas.

Actúan rápidamente en el sitio objetivo y alivian eficazmente los vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia y en casos postoperatorios y posteriores a la radiación.

En particular, el palonosetrón exhibe una mayor afinidad por los receptores 5-HT₃ y una vida media más larga de 40 horas.

Los efectos adversos comunes incluyen dolor de cabeza, mareos y estreñimiento. Además, las dosis altas de dolasetrón prolongan el intervalo QT, causando arritmias.