24.3: Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: Neuroquinina-1

Los receptores de neuroquinina 1 (NK_1) se distribuyen por el tracto gastrointestinal, las aferencias vagales y las regiones clave del sistema nervioso central, incluido el centro central del vómito y la zona gatillo de los quimiorreceptores (ZTC). Los agentes quimioterapéuticos estimulan las células enterocromafines del tracto gastrointestinal (GI) para que liberen grandes cantidades de sustancia P (SP). La SP es un neuropéptido liberado por nervios sensoriales específicos en respuesta a muchos factores estresantes diferentes, incluidos aquellos en la mucosa GI afectados por la quimioterapia. La SP se une y activa estos receptores NK_1, lo que provoca las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia.

Se han desarrollado antagonistas del receptor NK_1, como aprepitant (Emend), netupitant (Akynzeo) y rolapitant (Varubi), para contrarrestar esta respuesta fisiológica. Estos fármacos atraviesan la barrera hematoencefálica, se unen selectivamente a los receptores NK_1 e inhiben la unión de la sustancia P, previniendo así las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ).

Las NVIQ suelen tener dos fases: la fase aguda, que se desarrolla en cuestión de horas después de la quimioterapia; y la fase retardada, que se produce entre dos y cinco días después del tratamiento. Aunque la mayoría de los fármacos antieméticos controlan eficazmente la fase aguda de las NVIQ, los antagonistas del receptor NK_1 son especialmente eficaces para inhibir la fase retardada. Para obtener resultados óptimos, normalmente se utilizan con un antagonista 5-HT_3 y dexametasona.

Estos antagonistas se metabolizan principalmente a través de la vía CYP3A4 del hígado. Sin embargo, pueden suprimir el metabolismo hepático de agentes anticancerígenos como docetaxel (Taxotere), paclitaxel (Taxol) e imatinib (Gleevec). Los efectos adversos pueden incluir fatiga, dolor abdominal, diarrea, hipo y, con poca frecuencia, neutropenia.

El centro central del vómito y la zona desencadenante de los quimiorreceptores en el tronco encefálico son ricos en receptores de neuroquinina 1 o NK₁. Durante la quimioterapia, la mucosa gastrointestinal libera sustancia P, que atraviesa la barrera hematoencefálica para unirse y activar el receptor NK₁, induciendo finalmente el vómito.

Para combatir esto, existen varios antagonistas del receptor NK₁ como aprepitant, netupitant y rolapitant. Se unen selectivamente a los receptores NK₁, bloqueando la unión de la sustancia P y previniendo las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, o NVIQ.

Las NVIQ tienen dos fases: la fase aguda que ocurre poco después del tratamiento y la fase tardía que surge unos días después del tratamiento.

Los antagonistas del receptor NK₁ inhiben eficazmente la fase retardada de las NVIQ. Por lo general, se usan con inhibidores de fase aguda: antagonistas de 5-HT₃ y dexametasona.

Son metabolizados principalmente por el CYP3A4 hepático. En particular, esto puede afectar el metabolismo mediado por el CYP3A4 de agentes anticancerígenos como el docetaxel, el paclitaxel y el imatinib.

Los efectos adversos adicionales incluyen fatiga, diarrea, hipo y neutropenia.