24.4: Agentes eméticos y antieméticos: antagonistas del receptor de dopamina

Los antagonistas del receptor de dopamina, también conocidos como agentes antipsicóticos, son fundamentales para controlar los vómitos inducidos por la quimioterapia. Estos agentes antieméticos bloquean los receptores de dopamina en la zona gatillo de los quimiorreceptores (ZTC), inhibiendo la transmisión de señales al centro del vómito. Los agentes antipsicóticos incluyen fenotiazinas (PTZ), butirofenonas, benzamidas y tienobenzodiazepinas (Zyprexa), que se utilizan por sus propiedades antieméticas y sedantes.

Las fenotiazinas, como la proclorperazina (Compazine), son eficaces contra regímenes de quimioterapia de baja o moderada emetogénica. La metoclopramida, una benzamida sustituida, demuestra actividad antiemética y mejora la motilidad gástrica. Esta doble funcionalidad hace que la metoclopramida sea una opción terapéutica versátil. La trimetobenzamida, otra benzamida sustituida, exhibe una acción antiemética a través del bloqueo del receptor de dopamina y tiene una actividad antihistamínica débil, lo que amplía aún más el espectro de opciones antieméticas. Las butirofenonas, representadas por el droperidol y el haloperidol, funcionan de manera similar al bloquear los receptores de dopamina, demostrando ser antieméticos moderadamente efectivos. En concreto, la olanzapina, una tienobenzodiazepina, inhibe los receptores de dopamina D_2 y serotonina, lo que la convierte en una medida preventiva eficaz contra las náuseas o los vómitos tardíos asociados a la quimioterapia.

A pesar de su eficacia, los antagonistas centrales de la dopamina pueden causar efectos adversos significativos, principalmente síntomas extrapiramidales como inquietud, distonías y síntomas parkinsonianos. Su uso debe equilibrarse con el potencial de efectos adversos significativos.

El vómito es un síntoma angustiante que a menudo desencadena la quimioterapia contra el cáncer.

Los antagonistas de los receptores de dopamina son antieméticos clave. Se unen a los receptores de dopamina en la zona desencadenante de los quimiorreceptores y evitan la interacción receptor-dopamina. Esto inactiva el receptor y reduce la transmisión de la señal al centro del vómito.

Los antagonistas comunes de los receptores de dopamina pertenecen a las fenotiazinas, las butirofenonas, las tienobenzodiazepinas y las benzamidas.

Las fenotiazinas, como la proclorperazina y la prometazina, están disponibles en forma de tabletas, inyectables o supositorios. Como también bloquean la histamina y los receptores muscarínicos, son eficaces para el mareo por movimiento y la emesis relacionada con los trastornos gastrointestinales.

Las butirofenonas, como el droperidol, se administran por vía intramuscular o intravenosa para controlar la emesis aguda inducida por la quimioterapia.

Las tienobenzodiazepinas, al igual que la olanzapina, inactivan tanto la dopamina como los receptores 5HT₂, lo que evita el vómito tardío después de la quimioterapia.

Las benzamidas contienen metoclopramida, que inhibe los vómitos y trata la gastroparesia al aumentar la motilidad del tracto gastrointestinal.

Los efectos adversos de estos fármacos incluyen sedación, hipotensión, distonía y arritmias cardíacas.