24.5: Agentes Eméticos y Antieméticos: Cannabinoides

El tetrahidrocannabinol (THC) es un fitocannabinoide que interactúa primariamente con el receptor CB_1, un tipo de receptor acoplado a proteína (GPCR) predominantemente en la zona y en los alrededores de los quimiorreceptores (CTZ) y el centro emético y sus alrededores. El THC, también bloquea la actividad del receptor de serotonina en el complejo vagal dorsal (DVC) al inhibir la liberación de serotonina. El THC ejerce sus efectos antieméticos a través de estas interacciones, que son beneficiosas para los pacientes que se someten a quimioterapia.

Dos agonistas sintéticos del THC, el Dronabinol (Marinol) y la Nabilona (Cesamet), están aprobados por la FDA para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV). El Dronabinol, es el principal compuesto psicoactivo de la marihuana. Es un compuesto altamente soluble en lípidos que se absorbe rápidamente después de la administración oral. Debe administrarse de 1 a 3 horas antes de la quimioterapia, con una dosis repetida opcional de 2 a 4 horas; después de que comience la sesión si es necesario. Sin embargo, sufre un metabolismo hepático de primer paso extenso, lo que puede limitar su biodisponibilidad. La Nabilona viene únicamente en forma de píldora oral. Se recomienda su administración la noche anterior, durante y después de la quimioterapia. Sin embargo, estos cannabinoides tienen efectos adversos como intoxicación aguda, taquicardia, psicosis, ansiedad, mareos, sequedad de boca y euforia.

Los vómitos, un reflejo protector para expulsar las toxinas del intestino, pueden convertirse en un efecto secundario angustiante de la quimioterapia regular.

Las neuronas cerca de la zona de activación de los quimiorreceptores y del centro emético contienen receptores cannabinoides o CB₁. Cuando son activados por el tetrahidrocannabinol o el THC, estos receptores inhiben la liberación de neurotransmisores como la serotonina, deteniendo la neurotransmisión de los estímulos de vómito. Esto hace que el receptor CB₁ sea una diana farmacológica atractiva.

Varios fármacos agonistas como el dronabinol o la nabilona mejoran la actividad del receptor CB₁, mitigando el reflejo del vómito.

Ambos agonistas se administran por vía oral y actúan rápidamente una hora después de la ingestión para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.

El dronabinol, un extracto de planta de marihuana, se somete a un extenso metabolismo hepático de primer paso, disminuyendo su biodisponibilidad. Su régimen suele consistir en una dosis antes de la quimioterapia y dosis posteriores cada 2-4 horas después.

Pueden causar efectos adversos como mareos, sequedad de boca, euforia, ansiedad, hipotensión postural y taquicardia.