Factores que afectan la disolución: polimorfismo, amorfismo y pseudopolimorfismo

La disolución de un fármaco está influenciada por el polimorfismo, que se refiere a la existencia de una sustancia farmacológica en múltiples formas cristalinas como polimorfos, solvatos y formas amorfas.

Los polimorfos de un fármaco comparten la misma fórmula química pero diferentes estructuras químicas, por lo que exhiben diferentes propiedades físicas.

Por ejemplo, la suspensión de cloranfenicol tiene múltiples formas de cristal. Sin embargo, un mayor porcentaje de β-polimorfo altamente soluble mejora la absorción del fármaco.

Los polimorfos metaestables pueden convertirse a una forma más estable durante la fabricación y pueden causar problemas como el agrietamiento de las tabletas o la prevención de la compresión de la granulación.

Durante el proceso de fabricación, algunos fármacos interactúan con los disolventes para formar solvastos. Las diferentes formas cristalinas de estos solvatos se denominan pseudopolimorfos.

Cuando el disolvente es agua, se forman hidratos. En el caso de los hidratos de eritromicina, el gráfico del porcentaje disuelto en función del tiempo muestra diferentes patrones de solubilidad para las formas dihidratadas, monohidratadas y anhidratadas.

Por último, las formas amorfas carecen de estructuras cristalinas y se disuelven más rápidamente en soluciones acuosas que los cristales.