Factores que afectan la disolución: permeabilidad, estabilidad y estereoquímica del fármaco

La mayoría de los fármacos administrados por vía oral viajan a través del tracto gastrointestinal y se difunden de forma pasiva a través de las membranas intestinales para entrar en la circulación sistémica.

La cantidad de fármaco absorbido depende de la permeabilidad efectiva de la membrana, el área de superficie disponible para la absorción, la concentración luminal aparente del fármaco y el tiempo de residencia en el lumen.

Entre estos factores, la mejora de la permeabilidad del fármaco mediante el ajuste de la lipofilia, la polaridad o el tamaño molecular estimula su transporte pasivo a través de las membranas intestinales.

La estabilidad puede afectar significativamente la biodisponibilidad de un fármaco. La degradación durante la vida útil o la conversión de los componentes gastrointestinales hace que los fármacos sean inactivos o poco solubles, disminuyendo la absorción.

Por ejemplo, la eritromicina se degrada rápidamente en un estómago ácido. Un recubrimiento entérico estabiliza sus comprimidos, mejorando la biodisponibilidad.

Muchos fármacos están disponibles como una mezcla de enantiómeros con diferentes configuraciones espaciales. Mientras que los estereoisómeros influyen en la absorción mediada por portadores, la estereoselectividad no afecta a la absorción pasiva.

Además, la estereoselectividad desempeña un papel en la unión de proteínas.