4.8: Unión de fármacos a componentes sanguíneos

Cuando los fármacos entran en la circulación sistémica, interactúan con diversos componentes de la sangre, incluidas proteínas como la albúmina sérica humana (HSA), la  α_1 glucoproteína ácida (AAG), las lipoproteínas, las globulinas y los glóbulos rojos (GR).

La HSA es la proteína plasmática más abundante y es vital para la unión de fármacos. Contiene sitios de unión de fármacos distintos, y diferentes fármacos muestran afinidad por sitios específicos. Hay tres dominios principales de unión de fármacos para la HSA: sitios I, II y III. Estos dominios se subdividen a su vez en dos subgrupos por sitio: IA, IB, IIA, IIB, IIIA y IIIB. Por ejemplo, la warfarina, ciertos fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y el valproato de sodio se unen al sitio I de la HSA. Las benzodiazepinas, el ibuprofeno y la cloxacilina se unen al sitio II. El diazepam y la insulina detemir (Levemir) se unen al sitio III. La HSA también contiene el sitio IV, al que se une el tamoxifeno y que se conoce como el sitio de unión del tamoxifeno. Solo unos pocos medicamentos se unen a los sitios III y IV.

La AAG, otra proteína plasmática, se une a medicamentos, como la imipramina, la lidocaína y el propranolol. Esta proteína puede influir en la distribución y la farmacocinética de estos medicamentos dentro del cuerpo.

Las lipoproteínas transportan lípidos en el torrente sanguíneo y pueden unirse a ciertos medicamentos lipofílicos. Los medicamentos con un alto contenido de lípidos, como la ciclosporina y la amiodarona, exhiben unión a las lipoproteínas. El grado de esta unión puede afectar la distribución y eliminación del medicamento.

Las globulinas plasmáticas, incluida la α_1-globulina, pueden unirse a esteroides como la cortisona y la prednisona. Esta unión puede influir en la distribución y los efectos farmacológicos de estos medicamentos.

Los GR también desempeñan un papel en las interacciones farmacológicas. Los medicamentos lipofílicos tienen una mayor afinidad por los GR en comparación con los medicamentos hidrófilos. Los componentes específicos, como la hemoglobina, la anhidrasa carbónica y las membranas celulares de los GR, pueden unirse a distintos fármacos. Por ejemplo, fármacos como la fenitoína se unen a la hemoglobina, mientras que la acetazolamida se une a la anhidrasa carbónica. La imipramina puede unirse a la membrana de los GR.

Comprender estas interacciones entre los fármacos y los componentes sanguíneos es vital en farmacología. Ayuda a predecir la distribución, el metabolismo y el comportamiento farmacocinético de los fármacos dentro del organismo. El conocimiento de estas interacciones ayuda a optimizar la farmacoterapia, comprender las posibles interacciones entre fármacos y garantizar resultados farmacológicos eficaces y seguros.

Cuando los fármacos entran en la circulación sistémica, interactúan con componentes sanguíneos como la albúmina sérica humana o HSA, α glicoproteína de₁ ácido o AAG, lipoproteínas, globulinas y glóbulos rojos o glóbulos rojos.

La HSA, la proteína plasmática más abundante, tiene distintos sitios de unión a fármacos. Por ejemplo, la warfarina, ciertos AINE y el valproato de sodio se unen al sitio I. El sitio II se une a las benzodiazepinas, el ibuprofeno y la cloxacilina. Pocos fármacos se unen a los sitios III y IV.

La AAG se une a fármacos como la imipramina, la lidocaína y el propranolol.

Los fármacos lipofílicos, como la ciclosporina y la amiodarona, se unen a las lipoproteínas, y esta unión está influenciada por el contenido de lípidos del fármaco.

Los esteroides como la cortisona y la prednisona pueden unirse a las globulinas plasmáticas como α 1-globulina.

Los fármacos lipofílicos muestran una mayor afinidad por los glóbulos rojos que los hidrofílicos. Los componentes específicos de los glóbulos rojos, como la hemoglobina, la anhidrasa carbónica y las membranas celulares, pueden unirse a distintos fármacos.

Los fármacos como la fenitoína se unen a la hemoglobina, mientras que la acetazolamida se une a la anhidrasa carbónica. La imipramina puede unirse a la membrana de los glóbulos rojos.