5.6: Reacciones de Fase I: Reacciones Hidrolíticas

La hidrólisis, una piedra angular de las reacciones de biotransformación de fase I, utiliza agua para romper enlaces químicos. Este proceso es fundamental en el metabolismo de los fármacos, ya que genera más metabolitos polares que pueden excretarse fácilmente.

Una reacción hidrolítica importante es la hidrólisis de éster. Los enlaces éster, que a menudo se encuentran en los profármacos, se descomponen, lo que aumenta la solubilidad de medicamentos como la aspirina y la lidocaína para una eliminación más sencilla. La hidrólisis de amida es otra reacción crítica, dirigida a los enlaces amida prevalentes en numerosos fármacos. Las amidas secundarias, como el paracetamol, y las amidas terciarias, como la lidocaína, se someten a hidrólisis, lo que da lugar a los ácidos carboxílicos y aminas correspondientes. Las hidrazidas como la isoniazida también experimentan hidrólisis, produciendo ácido carboxílico e hidracina.

Los heterociclos no aromáticos, incluidos los imidazoles y los pirazoles, también se pueden hidrolizar. Por ejemplo, el metronidazol se transforma en el respectivo ácido carboxílico y alcohol a través de la hidrólisis. La deshalogenación hidrolítica, que elimina un átomo de halógeno de una molécula, representa otro mecanismo hidrolítico. El cloranfenicol, por ejemplo, se puede hidrolizar en su correspondiente ácido carboxílico y alcohol. Las reacciones hidrolíticas diversas se extienden a la hidrólisis de tioésteres como el captopril, que se transforma en los respectivos ácido carboxílico y tiol.

La hidrólisis contribuye significativamente a las reacciones de biotransformación de fase I en el metabolismo de los fármacos. El proceso mejora la polaridad y la solubilidad de los metabolitos, facilitando su excreción y desempeñando un papel indispensable en la eliminación del fármaco.

La hidrólisis es un proceso químico en el que un compuesto se descompone reaccionando con agua sin alterar su estado de oxidación.

Este proceso desempeña un papel vital en las reacciones de biotransformación de fase I, mejorando la hidrofilicidad de los xenobióticos.

La hidrólisis de los ésteres implica la escisión enzimática de los enlaces de éster para producir alcoholes y ácidos más solubles. La aspirina, por ejemplo, se somete a hidrólisis para formar ácido salicílico.

Los fármacos amida como la lidocaína también experimentan reacciones hidrolíticas, en las que se rompe el enlace amida.

Los compuestos hidrazida, como la isocarboxazida, se hidrolizan a bencil hidracina.

Los heterociclos no aromáticos que contienen grupos amida o lactámicos se someten a una hidrólisis que implica la ruptura del anillo heterocíclico. Un ejemplo de esto es la hidrólisis de clordiazepóxido a un derivado de anillo abierto.

La deshalogenación hidrolítica se refiere a la eliminación de un átomo de halógeno de un compuesto. El DDT, por ejemplo, se deshalogena a DDE.