Farmacocinética no lineal: causas de la no linealidad

Varios factores contribuyen a la no linealidad en la farmacocinética de los fármacos.

La no linealidad en la absorción del fármaco puede ser el resultado de la solubilidad limitada por la velocidad, los sistemas de transporte mediados por portadores o la saturación de la pared intestinal presistémica o el metabolismo hepático. Por ejemplo, las dosis altas de propranolol saturan el metabolismo presistémico, lo que resulta en una mayor biodisponibilidad.

La distribución no lineal surge de la saturación de los sitios de unión en las proteínas o tejidos plasmáticos. Por ejemplo, una alta concentración de fenilbutazona provoca un aumento de la fracción de fármaco no unido.

La no linealidad en el metabolismo se deriva de un metabolismo de capacidad limitada debido a la saturación o inducción de enzimas. La administración repetitiva de carbamazepina conduce a una disminución de la concentración plasmática máxima a través de la inducción enzimática.

La excreción renal no lineal puede ocurrir debido a la saturación del sistema portador tubular. La saturación puede resultar en un aumento de la excreción de glucosa y vitaminas hidrosolubles.

Los cambios patológicos también causan cinética no