Farmacocinética no lineal: ecuación de Michaelis-Menten

La ecuación de Michaelis-Menten describe la cinética de capacidad limitada en el metabolismo de los fármacos.

Determina la tasa de disminución de la concentración del fármaco a lo largo del tiempo, con V_max y K_M como parámetros clave.

V_max es la velocidad máxima de proceso, mientras que K_M, la constante de Michaelis, muestra la concentración del fármaco a la mitad de esta tasa máxima.

Surgen tres escenarios basados en la relación entre K_M y C_p, la concentración plasmática del fármaco.

Cuando K_M es igual a C_p, la velocidad de proceso es la mitad de su máximo.

Cuando K_M es mayor que C_p, la velocidad del proceso imita la eliminación de primer orden típicamente en la mayoría de los medicamentos a nivel terapéutico.

Cuando K_M es menor que C_p, el proceso mantiene una tasa constante, similar a la eliminación de orden cero. Ciertos fármacos como los salicilatos y la fenitoína, a dosis terapéuticas elevadas, saturan las oxidasas hepáticas de función mixta, siguiendo una cinética de orden cero.

El diagrama de Michaelis-Menten muestra un aumento inicial de la tasa lineal con la concentración, pasando al orden mixto a concentraciones más altas y finalmente alcanzando una meseta a V_máx.