Distribución de fármacos como modelo unicompartimental y eliminación por farmacocinética no lineal: descripción general

La administración de fármacos por diversas vías da lugar a la eliminación mixta de fármacos, que implica procesos lineales y no lineales.

El metabolismo de los fármacos produce diferentes metabolitos a través de vías paralelas. A dosis bajas, la formación de metabolitos sigue la cinética de primer orden, pero a dosis más altas, la saturación de la enzima metabolizadora induce la formación de metabolitos no lineales.

Esta ecuación de eliminación combina la cinética de primer orden y la de Michaelis-Menten. La constante de velocidad de primer orden, k, representa la suma de todos los procesos de eliminación de primer orden, y el segundo término de la ecuación significa el proceso saturable.

Por ejemplo, la niacina, sometida a un extenso metabolismo de primer paso, ejemplifica la especificidad de la tasa de dosificación.

Una vía metabólica implica que la glicina se conjugue con ácido nicotínico para formar ácido nicotinúrico.

Otro resulta en la formación de nicotinamida adenina dinucleótido, que se metaboliza a su vez en varios metabolitos.

La administración de múltiples dosis de comprimidos de niacina de liberación prolongada para tratar la hiperlipidemia da lugar a la saturación de estas vías metabólicas, estableciendo una relación no lineal entre la dosis de niacina y la concentración plasmática del fármaco.