Fenotipos farmacogenéticos: alteraciones en la farmacocinética, dianas farmacológicas y medio biológico

Las variaciones genéticas influyen en la respuesta a los fármacos a través de la farmacocinética, las interacciones con receptores y el entorno biológico.

Las alteraciones farmacocinéticas afectan a la concentración del fármaco.

Por ejemplo, las personas con la variante no funcional CYP2C9 requieren dosis más bajas de warfarina debido a un mayor riesgo de hemorragia. De manera similar, la variante CYP2C19 afecta la activación del clopidogrel, lo que conduce a un mayor riesgo de trombosis.

Las variaciones de los receptores de fármacos también modifican la respuesta.

Por ejemplo, los polimorfismos TYMS con el genotipo 2R/2R pueden influir en los resultados del tratamiento. Afectan tanto a la toxicidad como a la eficacia de los agentes anticancerígenos que atacan los TYMS.

Las modificaciones en el entorno biológico también alteran la respuesta a los fármacos. Por ejemplo, los polimorfismos MTHFR elevan los niveles de homocisteína, incrementando el riesgo de trombosis.

Los polimorfismos en los canales iónicos, aunque no son objetivos directos del fármaco, prolongan los intervalos QT basales, aumentando la susceptibilidad a arritmias cardíacas.

Esta predisposición es especialmente preocupante