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Farmacogenética de las enzimas de fase II: N-acetiltransferasa, tiopurina S-metiltransferasa, UDP-glucuronosiltransferasa
La biotransformación de Fase II implica enzimas transferasas que unen partes químicas a los fármacos, mejorando su eliminación.
Las enzimas clave implicadas en esta fase son la tiopurina S-metiltransferasa, la UDP-glucuronosiltransferasa y la N-acetiltransferasa.
Los polimorfismos genéticos en estas enzimas pueden influir significativamente en su actividad, resultando en variabilidad interindividual en la respuesta y toxicidad de los fármacos.
En pacientes que heredan baja o ausente actividad de TPMT debido a variaciones genéticas, las tiopurinas pueden acumularse y causar mielosupresión potencialmente mortal.
De manera similar, los polimorfismos que causan una reducción de la expresión del gen UGT1A1 se asocian con una reducción de la eliminación del irinotecán, aumentando el riesgo de diarrea grave y neutropenia.
Los polimorfismos del gen NAT2 también desempeñan un papel fundamental en la determinación de la tasa de acetilación. Los acetiladores lentos tienen un mayor riesgo de hepatotoxicidad inducida por isoniazida. En cambio, los acetiladores rápidos pueden no alcanzar concentraciones terapéuticas.
Comprender estos polimorfismos ayuda a los clínicos a adaptar las elecciones y dosis
Las reacciones de biotransformación de fase II son esenciales para la desintoxicación y eliminación de xenobióticos, incluidos muchos compuestos farma…
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