Bioactivación y toxicidad tisular

La bioactivación es un proceso mediado por enzimas que convierte sustancias inertes en metabolitos altamente reactivos, como electrofílicos y radicales libres. Estos metabolitos bioactivos interactúan con los tejidos, causando diversos efectos adversos, incluyendo hepatotoxicidad y nefrotoxicidad.

Los electrófilos, como los epóxidos, hidroxilaminas y derivados nitroso, son especies deficientes en pares de electrones. Se generan durante el metabolismo mediado por el citocromo P450, típicamente como intermediarios reactivos, durante el procesamiento xenobiótico.

Normalmente, estos electrófilos se inactivan por conjugación con glutatión. Pero, cuando están en exceso, pueden unirse covalentemente a macromoléculas nucleofílicas como el ADN, lo que puede provocar mutaciones y cáncer.

Los radicales libres tienen electrones no apareados como cationes, aniones o especies neutras. El sistema NADPH-citocromo P450 o reductasas suelen formar radicales libres durante las reacciones metabólicas.

Los radicales libres inorgánicos como el radical hidroxilo y el anión superóxido pueden causar daños extensos en los tejidos, conduciendo a mutaciones o cáncer.