Inhibitors of Gram-positive Cell Wall Synthesis

Las paredes celulares bacterianas son generalmente rígidas y están compuestas principalmente de peptidoglicano.

Estructuralmente, el peptidoglicano consiste en cadenas largas de glicanos entrecruzadas por péptidos cortos, que forman una malla que protege la célula contra la presión osmótica.

Dado que el peptidoglicano es esencial para la supervivencia celular, los antibióticos beta-lactámicos como la penicilina interfieren con su síntesis en células en crecimiento activo.

Estos antibióticos contienen un anillo beta-lactámico distintivo de cuatro miembros.

Este anillo imita el dipéptido natural D-alanil-D-alanina, un sustrato para la actividad transpeptidasa de proteínas que se unen a la penicilina, o PBPs.

Estas proteínas son responsables de la reticulación de cadenas glicanas en la matriz peptidoglicana.

Cuando el anillo beta-lactámico se une covalentemente al sitio activo de una PBP, bloquea la reacción de reticulación.

Como resultado, la pared celular bacteriana permanece débil e incompleta, lo que hace que las células sean muy vulnerables a la lisis osmótica.

Al mismo tiempo, enzimas autolíticas como las hidrolasas de mureína contribuyen aún más a la ruptura de la pared celular defectu