Enfermedad de Alzheimer II: Fisiopatología

La enfermedad de Alzheimer provoca cambios estructurales progresivos en el cerebro, caracterizados por placas neuríticas extracelulares y enredos neurofibrilares intracelulares.

Las placas neuríticas resultan del procesamiento anormal de la proteína precursora amiloide, lo que conduce a la acumulación de beta-amiloide, un péptido tóxico que se agrega fuera de las neuronas.

Estos depósitos forman placas de núcleo denso en la corteza cerebral y alrededor de los vasos sanguíneos, rodeadas por neuritas distróficas, astrocitos y microglías, que interrumpen la comunicación sináptica y causan daño neuronal.

Dentro de las neuronas, la tau, una proteína que estabiliza los microtúbulos, se hiperfosforila, se separa de ellos y forma cadenas retorcidas llamadas enredos neurofibrilares. Estos enredos interrumpen el transporte intracelular y promueven la muerte neuronal.

A medida que la enfermedad avanza, las neuronas y sinapsis degeneran en el hipocampo, la corteza entorinal y los lóbulos frontal y temporal, lo que conduce a atrofia cerebral.

La degeneración de las neuronas colinérgicas en el prosencéfalo basal reduce los niveles de acetilcolina, contribuyendo a síntomas cognitivos y conductuales.