Monitorización multisistémica en modelo de conejo: un método para evaluar los parámetros neurocardíacos y respiratorios para estudiar los desencadenantes de arritmia y convulsiones inducidos por fármacos orales

Todos los procedimientos que involucran modelos animales han sido revisados por el comité institucional local de cuidado de animales y la junta de revisión veterinaria de JoVE.

1. Administración oral de medicamentos

1. Como muchos medicamentos se toman por vía oral, prepare los compuestos orales mezclándolos con puré de manzana de grado alimenticio. Mezclar 0,3 mg/kg de E-4031 en 3 mL de puré de manzana y cargar en una jeringa oral/de irrigación de 3 mL sin aguja.
   nota: Se pueden administrar varios medicamentos de esta manera, incluidos los compuestos de prueba, los medicamentos que se sabe que alteran la duración del intervalo QT (moxifloxacina o E-4031) y un control o vehículo negativo. Algunos medicamentos no están disponibles en una formulación intravenosa. Además, muchos medicamentos se recetan en una formulación oral y, por lo tanto, una administración intravenosa puede tener menos relevancia clínica.
2. Levanta los labios superiores y desliza la punta de la jeringa oral en el lado de la boca del conejo, que no está obstruido por los dientes del conejo, e inyecta todo el medicamento y la compota de manzana en la boca del conejo.
3. Continúe la grabación de video-EEG-ECG durante 2 h y luego devuelva al animal a su jaula de origen para el cuidado de rutina.
4. En los días experimentales 2 y 3, conecte el conejo al video-EEG-ECG, registre 10-20 min de la línea de base, luego inyecte el mismo medicamento y registre durante 2 h.
5. Después de 1 semana de lavado, realice 10-20 minutos de referencia y luego administre a cada conejo una dosis única de placebo durante 3 días consecutivos y registre durante 2 h.
   nota: La administración de medicamentos orales puede diseñarse como un estudio cruzado, en el que el placebo se administra durante la semana 1 y el medicamento en la semana 2.