Régulateurs négatifs

Plusieurs protéines régulent négativementle cycle cellulaire pour empêcherla réplication de se produireavant que les cellules ne soient prêtes. Pendant G1, si l'ADN d'une cellule est endommagé,la protéine p53 recrute des enzymes pour réparer l'ADNavant que la cellule ne passe en phase S. p53 stimule également la production de l'inhibiteur CDK p21,qui se lie aux complexes CDK-cycline,inhibant leur activité et arrêtant le cycle cellulaire.

Si les dommages à l'ADN sont trop importantspour être réparés,p53 peut provoquer l'apoptose, la mort cellulaire,pour éviter la duplication de l'ADN endommagé. Une autre protéine, la protéine du rétinoblastome, ou Rb,peut ralentir le cycle cellulaireen se liant aux facteurs de transcriptioncomme l'E2F pour bloquerla transcription des gènes nécessairespour la transition de G1 à S. Une fois que la cellule a atteintune taille suffisante pour se diviser,Rb est phosphorylé et devient inactif,libère E2F, et ces gènes peuvent maintenant être transcritset traduites en enzymes nécessaires à la phase S.