Les médicaments qui stabilisent les microtubules

Lorsqu’ils sont introduits dans les cellules, les médicaments stabilisateurs de microtubules tels que le taxol, le laulimalide et le discodermolide favorisent la polymérisation ou empêchent la dépolymérisation des microtubules.

Le taxol se lie à des poches hydrophobes spécifiques appelées poches de taxanes à l’extrémité N-terminale de la sous-unité β-tubuline. Cette liaison provoque un changement de conformation qui augmente l’affinité latérale entre les protofilaments. Le changement de conformation empêche le détachement des sous-unités de β-tubuline liées au taxol, stabilisant davantage et empêchant le désassemblage des microtubules.

Lorsque le taxol est introduit dans une cellule en division, il se lie aux microtubules de l’appareil fusiforme et favorise la polymérisation et la stabilité des fibres du fuseau. Les fibres fusiformes perdent leur propriété dynamique et ne parviennent pas à séparer les chromosomes aux pôles opposés, ce qui entraîne un arrêt mitotique.

Une ségrégation anormale des chromatides peut également déclencher l’induction de l’apoptose dans les cellules tumorales, permettant ainsi l’utilisation du taxol pour traiter le cancer.