La réponse aux protéines non pliées

Lorsque les voies de dégradation associée au RE ou ERAD fonctionnent de manière inefficace, les protéines mal repliées s’accumulent dans le RE et déclenchent la réponse protéique dépliée ou UPR.

L’UPR utilise trois protéines transmembranaires, IRE1, ATF6 et PERK, comme capteurs de stress.

Ces capteurs détectent les protéines mal repliées à travers leurs domaines luminaux et sont activés. Ils accélèrent ensuite l’élimination des protéines mal repliées en relayant les signaux de détresse au noyau et au cytoplasme.

Après l’activation, l’IRE1 dimérisé signale au noyau de réguler à la hausse la production de chaperons pour aider au repliement précis des protéines.

De plus, l’empilement de protéines mal repliées initie le transport vésiculaire d’ATF6 de la membrane ER à la membrane citerne du complexe de Golgi, où son domaine N-terminal cytosolique est clivé

.

Le domaine protéique libéré agit comme un facteur de transcription et se lie aux éléments de réponse ER responsables de l’activation du repliement des protéines cellulaires et des voies ERAD.

Au contraire, les dimères PERK activés phosphorylent et inhibent le facteur d’initiation de la traduction eucaryote 2 alpha ou eIF2ɑ, bloquant