Amides en Amines : réduction de LiAlH₄

La réduction des amides en amines en présence d’agents réducteurs puissants comme l’hydrure de lithium et d’aluminium se fait par une substitution d’acyle nucléophile.

Les amides primaires, secondaires et tertiaires lors de la réduction produisent respectivement des amines primaires, secondaires et tertiaires.

La réaction nécessite deux équivalents de l’agent réducteur, qui agit comme une source d’ions hydrure.

Le mécanisme commence par une attaque nucléophile par l’ion hydrure, une base de Lewis, au niveau de l’amide carbonyle, formant un intermédiaire tétraédrique.

Ensuite, l’oxygène carbonyle réagit avec l’hydrure d’aluminium, maintenant un acide de Lewis, pour former une liaison oxygène-aluminium.

Un réarrangement ultérieur des paires d’électrons entraîne l’expulsion d’un anion aluminate en tant que groupe partant, donnant un ion iminium intermédiaire.

Enfin, l’ion iminium est attaqué par un deuxième ion hydrure, formant une amine comme produit final. L’effet net est la conversion du groupe amide carbonyle en un groupe méthylène.

Notamment, les lactamines subissent également une réduction avec de l’hydrure d’aluminium et de lithium pour former des amines cycliques.