Réaction d'aldol croisée utilisant des bases faibles

Rappelons qu’une réaction efficace d’aldol croisé nécessite que l’un des deux composés carbonyles uniques réactifs soit dépourvu d’un α hydrogène, comme illustré dans la réaction du formaldéhyde avec un autre aldéhyde contenant un α-hydrogène.

L’auto-condensation de l’aldéhyde comprenant un α hydrogène est empêchée en l’ajoutant lentement au mélange réactionnel de formaldéhyde et d’une base faible.

Rappelez-vous que les hydroxydes et les alcoxydes avec des valeurs pK_a relativement plus petites fonctionnent comme des bases faibles.

Dans cette réaction, l’ion hydroxyde déprotone l’hydrogène α de l’aldéhyde pour former un énolate nucléophile, qui attaque le formaldéhyde pour produire un seul produit d’aldol croisé.

De même, dans une solution d’un β-cétoester et d’une cétone, le β-cétoester avec un pK_a plus faible est plus acide. Par conséquent, l’éthoxyde de sodium, une base faible, déprotone préférentiellement le β-cétoester, qui réagit ensuite avec la cétone pour former un seul produit à bon rendement.