La voie Apoptotique Intrinsèque

La voie apoptotique intrinsèque est activée par des signaux de mort intracellulaires, tels que le stress oxydatif et les dommages à l’ADN.

Chez les mammifères, la voie est régulée par la famille de protéines Bcl-2, qui comprend des membres de la famille pro- et anti-apoptotique.

Les protéines pro-apoptotiques comprennent les protéines BH3 uniquement, telles que Bad et Bim, et les protéines effectrices de la famille Bcl-2, telles que Bax et Bak. Les protéines anti-apoptotiques comprennent Bcl-X_L et Bcl-2 et inhibent l’activité de Bax et Bak.

Les signaux de mort activent les protéines BH3 uniquement, qui peuvent soit inactiver les protéines anti-apoptotiques, soit se lier directement aux protéines effectrices.

Dans les deux cas, ces effecteurs s’oligomérisent sur la membrane mitochondriale et forment des pores qui libèrent le cytochrome c.

Le cytochrome c se lie au facteur d’activation de la protéase apoptotique-1, aux monomères Apaf-1 et Apaf-1 puis s’assemble en un complexe heptamérique, appelé apoptosome.

Ensuite, l’initiateur procaspase-9 se lie à l’apoptosome et se dimérise, formant la caspase-9.

Enfin, la caspase-9 active les caspases bourreaux qui clivent les protéines cellulaires, entraînant l’apoptose.