Question 1

Quels signaux intracellulaires déclenchent la voie apoptotique intrinsèque?

Accepted Answer

L'intrinsèque voie apoptotique est activé par des signaux de mort intracellulaires, y compris le stress oxydatif et les dommages à l'ADN. Lorsque des dommages à l'ADN se produisent, des protéines de contrôle comme ATM et Chk2 sont activées, qui phosphorylent p53 et déclenchent des réponses pro-apoptotiques. Ces facteurs de stress cellulaires internes, tels que les lésions cellulaires ou l'hypoxie, initient la cascade conduisant à la mort cellulaire programmée.

Question 2

Comment les protéines de la famille Bcl-2 régulent-elles la voie apoptotique intrinsèque?

Accepted Answer

La famille Bcl-2 contient à la fois des membres pro-apoptotiques et anti-apoptotiques qui équilibrent la survie et la mort cellulaires. Les protéines pro-apoptotiques comme Bax, Bak et les protéines BH3-only activent l'apoptose, tandis que les protéines anti-apoptotiques comme Bcl-XL et Bcl-2 les inhibent. Les signaux de mort activent les protéines BH3-only, qui soit inactivent les protéines anti-apoptotiques soit se lient directement aux protéines effectrices pour initier la voie.

Question 3

Que se passe-t-il lorsque les protéines Bax et Bak oligomérisent sur la membrane mitochondriale?

Accepted Answer

Lorsque Bax et Bak oligomérisent sur la membrane mitochondriale, ils forment des pores qui libèrent le cytochrome c dans le cytoplasme. Le cytochrome c se lie ensuite à Apaf-1, déclenchant l'assemblage d'un complexe heptamérique appelé apoptosome. Cette structure recrute et active la procaspase-9, qui devient caspase-9 et initie la cascade des caspases exécutrices.

Question 4

Quel est le rôle de l'apoptosome dans la voie apoptotique intrinsèque?

Accepted Answer

L'apoptosome est un complexe heptamérique formé lorsque le cytochrome c se lie aux monomères Apaf-1 et qu'ils s'assemblent ensemble. Cette structure sert de plateforme qui recrute et active la procaspase-9 initiateur, la convertissant en caspase-9 active. La caspase-9 active ensuite les caspases exécutrices qui clivsent les protéines cellulaires, entraînant l'apoptose.

Question 5

Comment la voie intrinsèque apoptotique est-elle perturbée dans les cellules cancéreuses?

Accepted Answer

Les cellules cancéreuses ont souvent des mutations qui inhibent la voie apoptotique intrinsèque. La surexpression de protéines anti-apoptotiques comme Bcl-2 empêche décès cellulaire, tandis que les protéines inhibitrices de l'apoptose (IAP) inactivent la caspase-9. Ces altérations permettent aux cellules endommagées de survivre alors qu'elles devraient subir l'apoptose, contribuant ainsi au développement et à la progression de la tumeur.

Question 6

Quels médicaments anticancéreux activent la voie apoptotique intrinsèque?

Accepted Answer

Plusieurs médicaments anticancéreux ont été développés pour réactiver la voie apoptotique intrinsèque dans les cellules cancéreuses. Des molécules comme Nutlin-2 et MI-219 inhibent la liaison de MDM2 à p53, empêchant l'inactivation de p53 et favorisant l'apoptose. D'autres médicaments tels que SH122, JP1201 et YM155 inhibent les IAP et activent les caspases, initiant l'apoptose dans les cellules cancéreuses.

Question 7

Comment l'activation de p53 conduit-elle à l'apoptose lors d'une lésion de l'ADN ?

Accepted Answer

Pendant les dommages à l'ADN, les protéines de contrôle ATM et Chk2 phosphorylatent p53, l'activant comme facteur de transcription. p53 active ensuite des protéines pro-apoptotiques telles que Bax, Bak, PUMA et Noxa tout en inhibant les protéines anti-apoptotiques comme Bcl-2 et Bcl-XL. Ce changement coordonné dans l'équilibre des protéines de la famille Bcl-2 déclenche la voie mitochondriale, conduisant à l'apoptose des cellules endommagées.

La voie Apoptotique Intrinsèque

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