Alkylation des β-Diester énolates : synthèse des esters maloniques

Dans la synthèse d’esters maloniques, les β-diesters portant des protons α acides en présence d’une base et d’un halogénure d’alkyle génèrent des acides acétiques substitués via des intermédiaires d’esters maloniques alkylés.

Initialement, la base élimine le proton α du diester pour générer un ion énolate nucléophile qui est fortement stabilisé par trois structures de résonance.

L’alkylation du carbone anionique par un mécanisme S_N2 produit un intermédiaire d’ester alkylmalonique. Celui-ci subit une hydrolyse suivie d’une acidification pour donner le β-diacide.

Le β-diacide, à haute température, subit un processus concerté qui expulse le CO₂ pour produire un énol. Celui-ci se tautomérise rapidement jusqu’à la forme céto stable de l’acide acétique substitué.

Comme la réaction comprend l’élimination d’un seul proton, l’acide résultant est monosubstitué.

Si, toutefois, l’intermédiaire monoalkylé est soumis au second processus d’alkylation, il en résultera un acide disubstitué.