Petits GTPases - Ras et Rho

Ras et Rho sont de petites GTPases monomères qui relaient des signaux en aval des récepteurs tyrosine kinases ou RTK pour réguler la croissance, la migration et la différenciation cellulaires.

Les facteurs d’échange de nucléotides de guanine (FEM) favorisent l’échange de PIB à GTP et aident à activer ces GTPases. À l’inverse, les protéines activatrices de la GTPase ou GAPs accélèrent l’hydrolyse des GTP pour les inactiver.

Lorsque les facteurs de croissance se lient aux RTK, les protéines adaptatrices se fixent à la queue cytosolique des RTK. Ces complexes de signalisation RTK-adaptateur amènent Ras-GEF près d’un Ras lié à la membrane pour l’activer.

Contrairement à Ras, Rho est cytosolique, lié à l’inhibiteur de dissociation du GDP ou GDI, qui conserve sa forme inactive. En l’absence de GDI, Rho se fixe à la membrane via un groupe prényle.

La liaison du ligand permet à RTK de recruter une kinase qui phosphoryle Rho-GEF, qui remplace le GDP par le GTP pour activer Rho.

Les GTPases peuvent maintenant agir sur leurs substrats, tels que les MAP Kinases ou les SHP2, et relayer le signal en aval.