Voie de signalisation dépendante de NF-kB

Les protéines NF-κB sont des facteurs de transcription qui sont impliqués dans de nombreuses fonctions cellulaires cruciales telles que l’activation des cellules immunitaires, l’adhésion cellulaire, la réponse antimicrobienne et la régulation du cycle cellulaire.

À l’état de repos, le NF-κB existe sous la forme d’un hétérodimère directement lié à une protéine inhibitrice appelée IκBɑ. IκBɑ supprime l’activité de NF-κB en tant qu’activateur transcriptionnel.

La voie de signalisation dépendante de NF-κB est activée lors de la liaison d’un ligand approprié à son récepteur de surface cellulaire correspondant sur la cellule cible.

Par exemple, la voie peut être déclenchée par la liaison du facteur de nécrose tumorale-ɑ au récepteur TNF, la liaison de l’interleukine 1 au récepteur IL1 ou la liaison d’agents pathogènes à des récepteurs de type Toll.

Cette liaison ligand-récepteur entraîne l’activation d’un complexe protéique, la kinase IκB, composé de trois sous-unités, ɑ, β et γ.

La kinase activée phosphoryle ensuite la protéine IkB conduisant à son ubiquitination.

La protéine IκB marquée subit alors une dégradation immédiate dans le protéasome.

En conséquence, le dimère NF-κB est libéré