Modification de la Chromatine dans les Cellules SPi

Les scientifiques induisent expérimentalement un remodelage de la chromatine pour améliorer la conversion des cellules en cellules souches pluripotentes. La chromatine est composée de nucléosomes, c’est-à-dire de structures constituées d’ADN enroulé autour de protéines d’histones.

Le remodelage transforme la chromatine condensée en une forme détendue, induisant l’expression génique nécessaire à la pluripotence.

Au cours du remodelage, les histones sont modifiées par des enzymes spécifiques, et des nucléosomes entiers se relocalisent, modifiant l’expression des gènes.

La méthylation renforce l’interaction entre les histones et l’ADN, supprimant la transcription des gènes impliqués dans la différenciation. En revanche, les histones déméthylases éliminent les groupes méthyles pour activer les gènes impliqués dans la pluripotence.

Contrairement à la méthylation, l’acétylation affaiblit l’interaction des histones avec l’ADN et relâche la chromatine pour la rendre accessible aux facteurs de transcription. Les acétyltransférases et les désacétylases des histones catalysent l’acétylation et la désacétylation.

Les variantes d’histones peuvent remplacer les principales protéines d’histones, entraînant un remodelage de la chromatine. Par exemple, lorsque la variante H2AZ est incorporée dans le nucléosome, elle augmente l’accessibilité de l’ADN à des facteurs de transcription spécifiques et favorise la conversion des cellules somatiques en cellules iPS.