7.6: Régulation de l’expression à plusieurs étapes

Regulation of Expression at Multiple Steps
JoVE Core
Anatomy and Physiology
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JoVE Core Anatomy and Physiology
Regulation of Expression at Multiple Steps
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June 23, 2023

Overview

L’expression des gènes dans les cellules est régulée à différentes étapes : (i) la transcription, (ii) le traitement de l’ARN, (iii) la localisation de l’ARN et (iv) la traduction. La régulation transcriptionnelle est médiée par des protéines régulatrices telles que les facteurs de transcription, les activateurs ou les répresseurs, qui contrôlent l’expression des gènes en initiant ou en inhibant la transcription des gènes. Une fois qu’un précurseur ou un pré-ARNm est produit, il subit une modification post-transcriptionnelle, y compris le recouvrement 5′, l’épissage et l’ajout d’une queue poly-A 3′, formant l’ARNm mature. Seuls les ARNm matures qui s’associent à des protéines de liaison à l’ARN (RBP) formant des particules de ribonucléoprotéines sont empêchés de se dégrader et sont transportés sélectivement hors du noyau pour la synthèse des protéines. Les ARNm qui ne s’associent pas aux RBP ne sont pas transportés hors du noyau et ne sont donc pas traduits en protéines. Par ailleurs, si un ARNm mature se lie à un microARN complémentaire, il subit une dégradation, inhibant ainsi la synthèse des protéines.

Cependant, une fois que l’ARNm est traduit, la protéine nouvellement synthétisée subit une modification qui affecte son activité. Par exemple, l’ajout de groupes fonctionnels, tels que des groupes méthyle, phosphate ou acétyle, peut activer ou inactiver la protéine. En revanche, l’ajout de plusieurs protéines d’ubiquitine à une protéine de substrat les marque pour la dégradation. Ainsi, l’ubiquitination régule la stabilité des protéines et leur activité fonctionnelle.

Transcript

Les cellules régulent avec précision l’expression des gènes pendant la transcription, le traitement de l’ARNm et la traduction.

La régulation transcriptionnelle peut être médiée par des protéines qui se lient à des séquences régulatrices de l’ADN pour inhiber ou initier la transcription d’un gène spécifique.

Les ARNm précurseurs générés par transcription sont modifiés par l’ajout d’une coiffe à 5 premiers et d’une queue poly-A à 3 primes. Les ARNm subissent un épissage, où les régions non codantes sont éliminées et les régions codantes sont jointes pour produire des ARNm matures. Les modèles d’épissage différentiel et les protéines de liaison à l’ARN régulent l’expression des gènes à ce stade.

Seuls les ARNm qui s’associent aux protéines de liaison à l’ARN pour former des particules de ribonucléoprotéines sont transportés sélectivement vers le cytoplasme pour être traduits.

La régulation traductionnelle peut être spécifique, où l’inhibition de la traduction d’un sous-ensemble particulier d’ARNm est contrôlée par des interactions avec des protéines, des microARN et des ARN interférents courts ou siARN.

En revanche, la régulation traductionnelle générale active ou inhibe les protéines de la machinerie de traduction pour affecter tous les transcrits.

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