1.1: Découverte de médicaments : aperçu

La découverte de médicaments est un processus à multiples facettes impliquant un criblage, des tests et une optimisation approfondis des principaux composés afin d’identifier de nouveaux médicaments potentiels à usage thérapeutique. Il combine plusieurs approches, notamment le criblage d’un grand nombre de produits naturels, la modification chimique de molécules actives connues, l’identification de nouvelles cibles médicamenteuses et la conception rationnelle basée sur les mécanismes biologiques et la structure médicament-récepteur. Ces approches sont menées à la fois dans les laboratoires de recherche académiques et dans l’industrie pharmaceutique.

Le processus commence par le criblage des médicaments, qui implique divers tests pour évaluer le profil pharmacologique et l’activité du médicament à différents niveaux, tels que les niveaux moléculaire, cellulaire, organique et animal entier. La molécule candidate subit des tests approfondis pour déterminer son mécanisme d’action, sa sélectivité et ses effets toxiques potentiels. Des modèles animaux de maladies humaines sont utilisés pour sélectionner des composés à développer ultérieurement, en particulier dans les cas où les modèles précliniques sont bien établis.

Le composé candidat est testé pour son activité sur la protéine cible au niveau moléculaire à l’aide de techniques telles que les tests de liaison aux récepteurs. Les études de la fonction cellulaire déterminent si le médicament agit comme un agoniste, un agoniste partiel, un agoniste inverse ou un antagoniste des récepteurs pertinents. Des études sur des animaux entiers évaluent les effets du médicament sur les systèmes organiques et les modèles de maladies.

Les composés phares présentant l’activité pharmacologique et la sélectivité souhaitées sont identifiés au cours des processus de criblage et de génération de prospects. Ces composés de plomb servent de base à d’autres modifications chimiques et à une optimisation dans la phase d’optimisation du plomb. L’optimisation des sondes implique une gamme de tests et de dosages pour augmenter la puissance du composé, optimiser la sélectivité et évaluer d’autres caractéristiques, telles que les propriétés pharmacocinétiques. Des études animales évaluent l’activité du composé in vivo, les effets indésirables potentiels, la génotoxicité et la disponibilité orale.

Seul un petit pourcentage des projets de découverte de médicaments réussissent à générer un candidat-médicament, et la phase d’optimisation des prospects peut prendre du temps et être difficile. De nombreux facteurs peuvent entraver les progrès, notamment l’incapacité à optimiser les composés de plomb ou l’incapacité à produire les effets souhaités dans les modèles animaux. Les candidats-médicaments retenus passent à la phase suivante, le développement préclinique, avant d’entrer dans les essais cliniques sur l’homme.