1.7: Liaisons médicament-récepteur

Les liaisons médicament-récepteur se forment par diverses forces chimiques lorsque les médicaments interagissent avec les cellules cibles. Les liaisons covalentes, fortes et irréversibles, sont illustrées par des agents anticancéreux alkylants de l’ADN qui inhibent la division cellulaire. Cependant, une telle liaison irréversible aux médicaments manque de sélectivité et peut modifier l’ADN des cellules saines environnantes. La liaison covalente contribue souvent à la toxicité tissulaire, comme on le voit avec les métabolites du chloroforme et du paracétamol qui se lient au foie, provoquant une hépatotoxicité.

En revanche, les interactions non covalentes sont plus faibles mais plus sélectives, nécessitant un ajustement précis entre le médicament et sa cible. La plupart des interactions médicament-récepteur se produisent par le biais d’interactions électrostatiques, allant de fortes liaisons ioniques à des liaisons hydrogène plus faibles et aux forces de van der Waals. L’effet hydrophobe se produit lorsque les médicaments lipophiles interagissent avec les poches hydrophobes à l’intérieur des récepteurs, à l’exclusion des molécules d’eau environnantes.

La sélectivité des interactions médicament-récepteur doit permettre aux médicaments de modifier l’activité des cellules cibles sans affecter les autres. Les liaisons covalentes sont très réactives mais manquent de sélectivité, tandis que les liaisons plus faibles offrent une plus grande sélectivité en raison de la nécessité d’un ajustement exact. La conception de médicaments hautement sélectifs implique d’éviter les molécules hautement réactives qui forment des liaisons covalentes et d’opter plutôt pour une formation de liaisons plus faibles.