3.12: Distribution du médicament : liaison aux protéines plasmatiques

Les médicaments se fixent principalement aux protéines plasmatiques, seul un petit pourcentage restant non lié. La partie non liée peut être calculée comme suit : un moins la fraction liée. Les médicaments acides forment de grands complexes inactifs en se liant de manière réversible à l’albumine plasmatique, ce qui les empêche de se diffuser à travers les barrières biologiques. Ces complexes médicament-protéine agissent comme des réservoirs pour les médicaments. Au fur et à mesure que la concentration de drogues non liées diminue, ces complexes se dissocient rapidement pour libérer la drogue libre, maintenant la fraction non liée. La quantité de médicaments liés aux protéines dépend de divers facteurs, notamment les concentrations de médicament libre et de protéine, le nombre de sites de liaison et leur affinité pour le médicament. En raison de l’abondance de sites de liaison et de la liaison indiscriminée, divers médicaments ou substances endogènes peuvent s’engager dans une liaison compétitive avec les protéines plasmatiques. Par exemple, lorsque le sulfamide se lie de manière compétitive aux protéines plasmatiques, il réduit l’affinité de l’albumine pour la bilirubine, libérant de la bilirubine libre et augmentant le risque d’encéphalopathie bilirubinique chez les nouveau-nés. Dans des situations telles que l’exercice ou l’infection, où les concentrations plasmatiques d’acides gras libres sont élevées, les médicaments liés à l’albumine peuvent être déplacés, augmentant ainsi la concentration des médicaments non liés.