Métabolisme des médicaments : Réactions de phase II

Dans les réactions de phase II, les médicaments parents ou les métabolites de phase I, portant des groupes fonctionnels appropriés, réagissent avec des molécules endogènes pour produire des conjugués de médicaments plus hydrophiles.

Les deux principales réactions de conjugaison, la sulfatation et la glucuronidation, génèrent souvent des métabolites biologiquement inactifs. Cependant, dans le cas de certains promédicaments, des métabolites actifs peuvent se former.

La glucuronidation se produit du côté luminal du réticulum endoplasmique. La réaction implique un cofacteur endogène activé à haute énergie, à partir duquel l’acide glucuronique est transféré au groupe fonctionnel réactif sur le substrat en présence d’UDP-glucuronyl transférase.

Les métabolites produits ont des poids moléculaires élevés et sont donc excrétés dans la bile.

La sulfatation se produit dans le cytosol. La réaction implique la formation d’un cofacteur endogène actif, le phosphoadénosylphosulfate, qui transfère un groupe sulfate à la poignée réactive sur le substrat en présence de l’enzyme sulfotransférase.