Mécanisme du transducteur : Récepteurs couplés aux protéines G

Les récepteurs couplés aux protéines G, ou RCPG, constituent la famille la plus importante de récepteurs de surface cellulaire et sont ciblés par près de 35 % des médicaments approuvés.

Bien qu’il existe plusieurs sous-types de RCPG, ils partagent des caractéristiques structurelles communes.

Tous les RCPG contiennent sept α-hélices transmembranaires séparées par des boucles cytosoliques alternées qui contiennent le site de liaison des protéines G hétérotrimériques. Les trois boucles extracellulaires forment ensemble le site de liaison du ligand.

La liaison du ligand induit un changement de conformation dans le RCPG. Le RCPG activé peut maintenant se lier à la protéine G inactive liée au GDP avec une affinité accrue pour former un complexe récepteur-protéine G.

L’interaction récepteur-protéine G induit en outre des changements conformationnels dans la protéine G, déclenchant l’échange de GDP avec GTP.

Ensuite, la sous-unité liée au GTP de la protéine G se dissocie du RCPG et active les effecteurs en aval.

Des ligands tels que les neurotransmetteurs, les opioïdes, les hormones ou les cytokines se lient à différents RCPG qui activent divers sous-types de G-α pour réguler la neurotransmission, la perception visuelle et la réponse immunitaire.