Désensibilisation et tachyphylaxie

L’administration répétée ou prolongée de la même dose de médicament peut entraîner une diminution soudaine de l’efficacité, appelée tachyphylaxie.

La tachyphylaxie se produit parce qu’une exposition persistante à un médicament désensibilise rapidement le récepteur via différents mécanismes cellulaires.

Dans l’un de ces mécanismes, lorsqu’un récepteur β-adrénergique est activé en permanence, une kinase GPCR phosphoryle le récepteur activé.

Le récepteur phosphorylé se lie étroitement à la β-arrestine, bloquant la liaison de protéines G supplémentaires et conduisant à une inactivation rapide du récepteur.

De plus, la β-arrestine facilite l’assemblage de la clathrine sur la membrane plasmique, qui internalise le complexe récepteur de la β-arrestine dans une vésicule et le séquestre dans un endosome.

Si l’endosome fusionne avec un lysosome, les enzymes lysosomales dégradent le récepteur internalisé.

Dans un troisième mécanisme, le dosage fréquent des médicaments épuise les molécules intermédiaires. Par exemple, une consommation excessive d’amphétamine peut épuiser les réserves de dopamine au niveau de la terminaison nerveuse pré-synaptique, arrêtant ainsi la neurotransmission.