Agonistes cholinergiques à action directe : pharmacocinétique

Rappelons que les agonistes cholinergiques à action directe imitent les actions de l’ACh et sont classés comme esters de choline et alcaloïdes.

Les esters de choline, y compris l’ACh et ses dérivés synthétiques, étant des amines quaternaires, sont de nature hydrophile. Ainsi, ils ont une mauvaise absorption orale et ne parviennent pas à traverser la barrière hémato-encéphalique ou BHE.

L’ACh, l’ester endogène de choline, est rapidement inactivé par les AChE et hydrolysé en choline et en acétate. Par conséquent, une dose IV plus élevée est essentielle pour induire son action pharmacologique.

Les esters de choline synthétiques sont relativement plus stables et résistants à l’hydrolyse par les AChE, ce qui correspond à leur durée d’action plus longue.

En général, les esters de choline sont des agents à courte durée d’action car ils sont rapidement éliminés par l’urine.

Les alcaloïdes naturels sont les amines tertiaires, à l’exception de la muscarine. Ainsi, ils sont facilement absorbés à partir du site d’administration, peuvent traverser la BHE et sont éliminés par la voie rénale.

L’acidification de l’urine peut accélérer l’élimination des alcaloïdes. Comme la protonation des amines tertiaires réduit leur lipophilie, l’acidification favorise l’élimination rénale rapide.