5.15: Agonistes cholinergiques indirects : Actions pharmacologiques

Les agonistes cholinergiques indirects, aussi connus sous le nom d'anticholinestérasiques, produisent leurs effets pharmacologiques en améliorant la transmission cholinergique dans différentes parties du corps, incluant la jonction neuromusculaire, les synapses cholinergiques autonomes et le cerveau.

À la jonction neuromusculaire, ces agents fonctionnent en inhibant la dégradation de l'acétylcholine, permettant ainsi à celle-ci de rester liée aux récepteurs et de se lier à des récepteurs voisins. Ce processus entraîne une stimulation répétitive de la plaque motrice, provoquant des secousses musculaires et des fasciculations. Des doses plus élevées peuvent entraîner une dépolarisation prolongée, entraînant un blocage de la transmission neuromusculaire, une faiblesse musculaire et une paralysie. Ces agents sont communément utilisés pour traiter une affection appelée myasthénie grave.

Les anticholinestérasiques activent également l'activité cholinergique dans les synapses postganglionnaires du système nerveux parasympathique. Dans l'œil, ils aident au drainage de l'humeur aqueuse, ce qui contribue à réduire la pression intraoculaire et est bénéfique dans le traitement du glaucome. Dans le système cardiovasculaire, ils induisent une bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque) et une hypotension (baisse de la tension artérielle), ce qui les rend utiles dans le traitement de la tachycardie supraventriculaire. De plus, ils provoquent des contractions dans les muscles lisses du tractus gastro-intestinal et urinaire, ce qui aide à traiter des affections telles que l'atonie intestinale post-opératoire et la vessie neurogène.

Les anticholinestérasiques capables de pénétrer la barrière hémato-encéphalique améliorent la transmission cholinergique dans le cerveau. Ils jouent un rôle crucial dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, qui implique des perturbations de la transmission cholinergique. De faibles doses de ces agents dans le cerveau produisent une vigilance, tandis que des doses plus élevées peuvent entraîner une confusion, des tremblements, des convulsions, un coma et une insuffisance respiratoire.

Rappelons que les agonistes cholinergiques à action indirecte ou les anticholinestérases augmentent la concentration d’ACh, potentialisant les actions cholinergiques dans le corps.

Leurs effets pharmacologiques sont plus importants au niveau des synapses cholinergiques autonomes, de la jonction neuromusculaire et du SNC.

Au niveau de la jonction neuromusculaire, la dépolarisation continue par les anticholinestérases prolonge le potentiel de la plaque terminale et les fasciculations musculaires. Cela les rend utiles dans le traitement de la myasthénie grave.

Au niveau des synapses cholinergiques du SNA, les anticholinestérases activent la signalisation parasympathique pour améliorer les réponses cholinergiques dans tout le corps.

Dans l’œil, ils réduisent la pression intraoculaire et sont prescrits pour traiter le glaucome.

Ils aident également à traiter la tachycardie supraventriculaire et induisent la bradycardie.

De plus, ils favorisent les contractions des muscles lisses, ce qui s’avère efficace dans le traitement de l’atonie neurogène de la vessie et de l’intestin.

Une fois dans le SNC, les anticholinestérases augmentent la transmission cholinergique et sont utiles dans la maladie d'Alzheimer.

À faibles doses, ces agents provoquent une excitation initiale avec une amélioration des fonctions cognitives. Cependant, des doses plus élevées peuvent provoquer une dépression et des convulsions, ce qui peut entraîner une insuffisance respiratoire et un coma.