5.16: Agents anticholinestérasiques : Intoxication et traitement

Les anticholinestérasiques, également connus sous le nom d'inhibiteurs de la cholinestérase, agissent en bloquant la dégradation de l'acétylcholine, conduisant à son accumulation dans la fente synaptique. Cette accumulation améliore indirectement les actions muscariniques et nicotiniques. Ces agents sont classés comme réversibles ou irréversibles en fonction de leur mécanisme d'action.     

Les agents irréversibles forment une forte liaison avec l'enzyme cholinestérase, la rendant inactive. La dégradation de l'enzyme phosphorylée est plus lente que celle de l'enzyme carbamylée, ce qui rend plus difficile la régénération de l'enzyme. Au fil du temps, l'enzyme phosphorylée peut subir un processus appelé vieillissement, où elle perd un groupe alkyle et devient moins réactive. Ce processus de vieillissement empêche la régénération de l'enzyme, ce qui entraîne une accumulation d'acétylcholine dans la fente synaptique. Cela aggrave les actions cholinergiques et contribue aux effets toxiques des anticholinestérasiques irréversibles.

Le traitement de l'intoxication aux anticholinestérasiques comprend plusieurs mesures. Un lavage gastrique est réalisé pour éliminer tout poison ingéré. Maintenir une hydratation, une pression artérielle et une perméabilité des voies respiratoires est essentiel. Le diazépam est administré pour contrôler les convulsions chez les patients. Les effets secondaires muscariniques peuvent être gérés en administrant de l'atropine par voie intraveineuse ; cependant, la paralysie musculaire causée par les actions nicotiniques ne peut pas être inversée par l'atropine. En cas d'intoxication par les organophosphorés, des réactivateurs de la cholinestérase tels que le pralidoxime et l'obidoxime sont utilisés pour restaurer la transmission neuromusculaire. Cependant, ces réactivateurs ne sont efficaces que s'ils sont administrés avant le début du processus de vieillissement.

Les agents anticholinestérases empêchent l’hydrolyse de l’acétylcholine pour renforcer les actions cholinergiques.

Les organophosphorés, un type d’anticholinestérase, interagissent de manière covalente avec l’AChE, produisant une enzyme phosphorylée irréversible.

Il subit ensuite un vieillissement avec la perte d’un groupe alkyle, et le complexe formé résiste à la régénération hydrolytique.

Le vieillissement inhibe le fonctionnement de l’AChE et favorise l’accumulation d’acétylcholine, potentialisant les réponses cholinergiques conduisant à une toxicité aiguë.

La manipulation d’anticholinestérases, tels que les insecticides, peut entraîner une intoxication accidentelle, et les symptômes se manifestent à la suite d’une activation muscarinique et nicotinique.

Dans l’intoxication aux organophosphorés, les réactivateurs de la cholinestérase, tels que la pralidoxime, sont efficaces avant que l’enzyme ne vieillisse. Le pralidoxime se lie au site anionique de l’enzyme par son azote quaternaire chargé, tandis que l’extrémité de l’oxime réagit avec l’atome de phosphore. Le complexe résultant se diffuse, réactivant l’enzyme.

Les symptômes muscariniques sont gérés par l’administration IV d’atropine.

D’autres mesures de traitement comprennent le lavage gastrique, le maintien de la pression artérielle et la perméabilité des voies respiratoires.