5.20: Antagonistes cholinergiques: Pharmacocinétique

Les antagonistes cholinergiques —tels que les antimuscariniques— sont disponibles sous forme orale, topique, oculaire, parentérale et inhalée. La plupart des antimuscariniques sont formulés pour une administration orale, tandis que la scopolamine est disponible sous forme de patch topique, et l'ipratropium et le tiotropium sont disponibles sous forme d'aérosols ou de poudres inhalées. L'atropine, la tropicamide et la cyclopentolate sont instillées localement dans l'œil. La plupart des antimuscariniques sont liposolubles et sont facilement absorbés par le tractus gastro-intestinal et la conjonctive. Cependant, lorsqu'ils sont inhalés, les antimuscariniques quaternaires sont moins liposolubles et leur absorption systémique est limitée.

Les antimuscariniques sont répartis dans tout le corps, les antimuscariniques tertiaires traversent la barrière hémato-encéphalique, tandis que les composés quaternaires sont exclus du cerveau. Les antimuscariniques subissent un métabolisme hépatique et sont éliminés par l'atropine qui se métabolise rapidement dans le foie et est excrétée inchangée dans l'urine. La plupart de l'ipratropium et du tiotropium ingérés sont excrétés par les selles. L'élimination des composés quaternaires est généralement plus lente.

En fonction de leur durée d'action, les antimuscariniques sont catégorisés comme étant soit à action brève (par exemple, l'ipratropium), soit à action prolongée (par exemple, le glycopyrrolate, le tiotropium et l'aclidinium). Les antimuscariniques interagissent également avec d'autres classes de médicaments, y compris les antidépresseurs tricycliques, les antihistaminiques, les anxiolytiques et les antipsychotiques, ce qui peut aggraver les effets indésirables des antimuscariniques. Les antiacides peuvent augmenter le pH de l'estomac et former des complexes avec les antimuscariniques, réduisant ainsi leur absorption. 

Les antagonistes cholinergiques, tels que les antimuscariniques, sont administrés soit par voie orale, soit sous forme de gouttes ophtalmiques, soit sous forme de timbres transdermiques, soit sous forme d’aérosols, soit sous forme d’injections.

Rappelons que les antimuscariniques quaternaires sont ioniques, ce qui entraîne leur faible solubilité lipidique et une pénétration limitée de la BHE. De plus, ils sont mal absorbés par l’intestin, la peau ou l’œil.

En revanche, les dérivés tertiaires ont une solubilité lipidique plus élevée et sont bien absorbés au niveau central et périphérique.

Comme ces agents ont une durée d’action variable, ils sont classés comme SAMA et LAMA.

Ils sont métabolisés dans le foie par hydrolyse ou conjugaison et sont excrétés par l’urine.

L’effet des antimuscariniques est prononcé lorsqu’ils sont co-administrés avec des médicaments ayant des propriétés anticholinergiques tels que les antihistaminiques, les antipsychotiques ou les antidépresseurs, en raison de leurs effets secondaires additifs.

Enfin, les antimuscariniques sont connus pour supprimer partiellement le mouvement péristaltique de l’estomac, retardant la vidange gastrique et entraînant une absorption lente des médicaments co-administrés.