Anesthésiques locaux : chimie et relation structure-activité

Les anesthésiques locaux, ou LA, sont des médicaments qui induisent une perte temporaire de sensation dans une zone corporelle limitée, prévenant ainsi la douleur lors d’une procédure médicale.

Les AL injectables sont administrés par voie sous-cutanée ou dans les espaces sous-arachnoïdiens. Les anesthésiques de surface sont appliqués superficiellement sur la peau grattée ou les muqueuses à différents endroits comme le nez et la bouche.

Chimiquement, les AL sont des molécules amphiphiles, constituées d’une amine hydrophile et d’un cycle aromatique lipophile reliés par une liaison ester ou amide.

Les AL liés aux esters, comme la procaïne, sont facilement hydrolysés par les estérases plasmatiques. Ainsi, leur effet anesthésiant est court et moins intense.

En revanche, les LA liés à l’amide comme la lidocaïne sont plus stables et ont un effet anesthésique prolongé.

Les LA agissent en bloquant de manière réversible les canaux ioniques sodium dans les nerfs, inhibant transitoirement la transmission des impulsions sensorielles et motrices.

En tant que bases faibles, elles sont le plus souvent syndiquées au pH physiologique et peuvent traverser la bicouche lipidique.

Une fois à l’intérieur