6.16: Médicaments affectant la synthèse des neurotransmetteurs

Les médicaments ayant un impact sur la synthèse des neurotransmetteurs peuvent affecter le neurone adrénégique et la synthèse des neurotransmetteurs. Par exemple, l'α-méthytyrosine et la carbidopa ciblent des enzymes spécifiques impliquées dans la synthèse des catécholamines. L'α-méthytyrosine inhibe l'enzyme tyrosine hydroxylase, qui convertit la tyrosine en dopamine. En bloquant cette enzyme, l'α-méthytyrosine réduit la production de dopamine et d'autres catécholamines. La carbidopa, quant à elle, inhibe l'enzyme dopa décarboxylase, qui convertit la lévodopa en dopamine. En bloquant la dopa décarboxylase, la carbidopa augmente les niveaux de lévodopa qui atteignent le cerveau, améliorant ainsi la synthèse de la dopamine.

Une autre façon dont les médicaments peuvent influencer la synthèse des neurotransmetteurs est en produisant de faux neurotransmetteurs. Par exemple, la méthyl-dopa est absorbée par les neurones adrénégiques et convertie en α-méthylnoradrénaline, un faux neurotransmetteur. Ce composé remplace la noradrénaline et altère l'activation des récepteurs. Il stimule moins efficacement les récepteurs α₁ adrénergiques mais active plus efficacement les récepteurs α₂ présynaptiques, ce qui entraîne un mécanisme de rétroaction inhibiteur réduisant la production et la libération de neurotransmetteurs.

Certains neurotoxines, tels que l'hydroxydopamine-6 et le MPTP (1-méthyl-4-phényl-1,2,3,5-tétrahydropyridine), agissent comme des "chevaux de Troie" en étant sélectivement captés par les jonctions neuronales. Une fois à l'intérieur, ils se transforment en composés réactifs qui endommagent et détruisent finalement les terminaisons nerveuses— par exemple, l'hydroxydopamine-6 cible les neurones dopaminergiques, tandis que le MPTP affecte les neurones dopaminergiques et adrénégiques.

De plus, un promédicament appelé droxidopa peut traverser la barrière hémato-encéphalique et être converti en noradrénaline par l'enzyme dopa décarboxylase. Cela renforce l'activité sympathique et peut être utilisé pour traiter les affections associées à des faibles taux de noradrénaline.

Bien que les médicaments affectant la synthèse des neurotransmetteurs fournissent des informations précieuses sur la modulation de la fonction adrénégique, leurs applications cliniques sont souvent limitées en raison des effets non ciblés et des préoccupations de toxicité potentielles.

Certains médicaments inhibent les enzymes clés impliquées dans la synthèse des neurotransmetteurs.

Par exemple, la α-méthyltyrosine bloque la tyrosine hydroxylase, tandis que la carbidopa inhibe la dopa décarboxylase, essentielle à la synthèse des catécholamines.

Quelques médicaments, comme la méthyldopa, sont absorbés par les neurones adrénergiques et convertis en α-méthylnoradrénaline, un faux transmetteur. Cette α-méthylnoradrénaline est stockée dans les vésicules synaptiques à la place de la noradrénaline.

Par rapport à la noradrénaline, la α-méthylnoradrénaline a des effets plus faibles sur les récepteurs α₁ mais des effets plus forts sur les récepteurs présynaptiques α₂. Cela déclenche le mécanisme de rétroaction inhibiteur, réduisant ainsi la production et la libération de neurotransmetteurs.

Les neurotoxines, telles que la 6-hydroxydopamine et le MPTP, subissent une recapture sélective au niveau des jonctions neuronales. Ils sont convertis en composés réactifs et toxiques qui peuvent détruire les terminaisons nerveuses.

Le promédicament droxidopa est converti par la dopa décarboxylase en noradrénaline et potentialise les actions sympathiques.

Les agents qui interfèrent avec la synthèse noradrénergique ont une portée clinique limitée en raison de leurs effets « hors cible » et de leur toxicité élevée.