15.8: Maladie d'Alzheimer : Traitement

Alzheimer’s Disease: Treatment
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Pharmacology
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Alzheimer’s Disease: Treatment

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01:22 min
December 19, 2024

Overview

La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif, qui est pathologiquement identifiée par des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau. La pharmacothérapie de la MA vise à gérer les symptômes cognitifs, à retarder la progression de la maladie et à traiter les symptômes comportementaux. Le traitement est principalement symptomatique et palliatif, sans qu’il existe de traitement de fond définitif. Les inhibiteurs de la cholinestérase, notamment le donépézil (Aricept), la rivastigmine (Exelon) et la galantamine (Razadyne), sont les traitements de première intention pour les deux premiers stades de la MA. Ces médicaments agissent en inhibant l’acétylcholinestérase (AChE), améliorant ainsi la transmission cholinergique dans le cerveau. La perte de neurones cholinergiques est une caractéristique de la MA. Les effets indésirables courants de ces inhibiteurs comprennent les nausées, la diarrhée, les vomissements, l’anorexie, les tremblements, la bradycardie et les crampes musculaires.

La mémantine (Namenda) est un antagoniste du NMDA qui est utilisée dans les stades modérés à sévères de la maladie d’Alzheimer en complément ou en alternative aux inhibiteurs de la cholinestérase. Elle agit comme un antagoniste du récepteur NMDA, limitant l’afflux d’ions calcium dans les neurones et prévenant les dommages neuronaux causés par un excès de glutamate. La mémantine est généralement bien tolérée, avec peu d’effets indésirables dose-dépendants signalés. Souvent, elle est administrée en association avec un inhibiteur de l’AChE en raison de son mécanisme d’action différent et de ses effets neuroprotecteurs potentiels. Pour les symptômes comportementaux et psychiatriques de la démence (SCPD), les ISRS ou les antipsychotiques atypiques peuvent être utilisés en association avec les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine. Plusieurs autres médicaments, notamment les médicaments cholinomimétiques, les inhibiteurs de la MAO de type B et les inhibiteurs du récepteur NMDA, ont été étudiés pour traiter la maladie d’Alzheimer. De plus, les anticorps ciblant la bêta-amyloïde (Aβ) ont montré le potentiel de ralentir le déclin cognitif de la maladie d’Alzheimer.

En résumé, le traitement de la maladie d’Alzheimer repose sur une approche à plusieurs volets axée sur la gestion des symptômes, le retard de la progression de la maladie et le traitement des symptômes comportementaux. Cependant, ces traitements ne modifient pas le processus neurodégénératif sous-jacent de la maladie d’Alzheimer.

Transcript

L’objectif de la pharmacothérapie de la maladie d’Alzheimer ou de la maladie d’Alzheimer est de gérer les symptômes cognitifs, de retarder la progression de la maladie et de traiter les symptômes comportementaux, en fournissant des avantages palliatifs et moyens à court terme.

Les inhibiteurs de la cholinestérase comme le donépézil, la rivastigmine et la galantamine sont des traitements de première intention pour la MA légère ou modérée. Ils agissent en inhibant l’AChE dans le SNC pour améliorer la transmission cholinergique.

Les effets secondaires des inhibiteurs de la cholinestérase comprennent les nausées, les vomissements, la diarrhée, l’anorexie, les tremblements, la bradycardie et les crampes musculaires.

La mémantine, un antagoniste des récepteurs NMDA, est utilisée dans les stades ultérieurs de la MA en complément des inhibiteurs de la cholinestérase.

Il limite l’afflux de Ca2+ dans les neurones, prévenant ainsi les dommages neuronaux dus à un excès de glutamate.

La mémantine est généralement bien tolérée, avec peu d’effets indésirables dose-dépendants rapportés.

Pour les symptômes comportementaux de la MA, les ISRS ou les antipsychotiques de deuxième génération peuvent être utilisés en même temps que les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine.

Malgré les traitements disponibles, la MA reste incurable, les médicaments ne faisant qu’atténuer les symptômes et améliorer la qualité de vie.

Key Terms and definitions​

  • Alzheimer's Disease (AD) - A neurodegenerative disorder characterized by brain plaques and tau protein tangles.
  • Cholinesterase Inhibitors - First-line AD treatments that enhance cholinergic brain transmission.
  • Donepezil (Aricept) - A Cholinesterase inhibitor used for AD symptom management.
  • Rivastigmine (Exelon) - Another Cholinesterase inhibitor used for managing early to middle-stage AD.
  • Memantine (Namenda) - An NMDA antagonist used for severe AD stages.

Learning Objectives

  • Define Alzheimer's Disease (AD) - Understand its neurodegenerative nature and pathologies (e.g., tau protein tangles).
  • Contrast Donepezil vs Rivastigmine - Understand differences of these Cholinesterase inhibitors (e.g., usage).
  • Explore AD treatment examples - Identify use-case scenarios (e.g., Memantine for severe stages).
  • Explain AD treatment mechanism - Understand how different treatments affect AD symptoms and progression.
  • Apply AD treatments in context - Understand how therapies are employed based on AD stages and severity.

Questions that this video will help you answer

  • What is Alzheimer's disease, and how is it treated using Cholinesterase inhibitors?
  • How do Donepezil and Rivastigmine contrast in their use in AD treatment?
  • Can behavioral and psychiatric symptoms in dementia (BPSD) be managed using AD pharmacotherapy?

This video is also useful for

  • Students - Gain understanding on AD and its pharmacotherapeutic management
  • Educators - Teaching aid on neurodegenerative disorders and neuropharmacology
  • Researchers - Insight into current and potential AD treatment mechanisms for further study
  • Medical Professionals - Reference for understanding and diagnosing treatment strategies for AD